摘要：胰高血糖素样肽 1 受体激动剂（GLP - 1 RA）药物最初是作为 2 型糖尿病（T2D）的治疗药物，后来成为减肥药物。新一代此类药物，如司美格鲁肽（用于 T2D 的 Ozempic 和 Rybelsus，用于减肥的 Wegovy）以及双重 GLP - 1

有关新型减肥药物对某些慢性皮肤病益处的新数据表明，它们在皮肤科具有潜在应用价值，同时皮肤科医生在肥胖管理中也能发挥作用。

胰高血糖素样肽 1 受体激动剂（GLP - 1 RA）药物最初是作为 2 型糖尿病（T2D）的治疗药物，后来成为减肥药物。新一代此类药物，如司美格鲁肽（用于 T2D 的 Ozempic 和 Rybelsus，用于减肥的 Wegovy）以及双重 GLP - 1 / 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽激动剂替尔泊肽（用于 T2D 的 Mounjaro，用于减肥的 Zepbound），在治疗这两种疾病方面比第一代药物（如利拉鲁肽（用于 T2D 的 Victoza，用于减肥的 Saxenda）和艾塞那肽（用于 T2D 的 Byetta））更有效。

最近，司美格鲁肽被批准用于降低 T2D 患者的心血管风险和预防肾脏疾病恶化，替尔泊肽被批准用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停。这些药物在一系列其他疾病的研究中也显示出益处，包括皮肤病。

到目前为止，银屑病和银屑病关节炎是对 GLP - 1 RA 药物研究最多的皮肤病，但数据也表明这些药物可以改善化脓性汗腺炎（HS）的症状并促进伤口愈合。其大部分效果似乎是减肥的继发效应，但 GLP - 1 RA 药物也可能具有独立的抗炎特性。此外，在皮肤中已鉴定出 GLP - 1 受体（GLP - 1 Rs），这表明存在另一种独立机制。我们知道，即使仅通过饮食调整实现减肥，也可以降低银屑病的严重程度并改善心血管预后。然而，实际上不仅在脂肪和胰腺中发现了 GLP - 1 Rs，在皮肤细胞、毛囊和免疫细胞中也有发现。所以通过作用于这些细胞，它具有直接的伤口愈合特性和直接的抗炎特性。

皮肤科医生在考虑开具这些药物时，不应仅仅着眼于美容效果。对于患有糖尿病或肥胖且伤口愈合有困难的患者，这些药物可能会有用。这真的很令人兴奋。对于银屑病，GLP - 1 RAs 是一种潜在的辅助治疗方法礼来公司目前正在进行两项 3 期试验，即 TOGETHER - PsO 和 TOGETHER - PsA，分别研究替尔泊肽与依奇珠单抗联合用于治疗中重度银屑病或活动性银屑病关节炎的成年患者。两项 4 期研究将进一步探讨在临床实践中，在标准治疗基础上加用替尔泊肽的效果。礼来公司的一位发言人告诉 Medscape 医学新闻，预计 2026 年得出结果。礼来公司的发言人表示：“约 38% 的银屑病患者患有肥胖症，高达 48% 的银屑病关节炎患者患有肥胖症。正因为如此，我们正在加快其他研究，以潜在地支持这些免疫系统疾病患者以及肥胖或超重患者获得更好的健康结果。

GLP - 1 RAs 可能对同时患有肥胖症的银屑病患者的治疗产生重大影响。肥胖是银屑病的一个主要驱动因素。它是患银屑病以及在银屑病患者中患银屑病关节炎的一个风险因素。它使患者对治疗的反应性降低，并且随着时间推移更有可能失去治疗反应。肥胖也是糖尿病等疾病以及心血管事件和过早死亡的 “一个主要驱动因素”，“所以从理论上讲，GLP - 1s 有可能满足银屑病领域大量未得到满足的医疗需求。

对于一些患者来说，一旦他们的肥胖问题得到治疗，他们的银屑病可能会变得足够轻微，以至于他们可能根本不需要外用药物或其他银屑病治疗方法。所以对于患有银屑病和肥胖症的患者，这可能会改变治疗模式，即先治疗肥胖症，然后再看看需要治疗的皮肤病还剩下多少。然而，Gelfand 也警告说，皮肤科医生在开具 GLP - 1 RAs 处方时可能会遇到各种障碍。“它们有很多副作用。你需要知道如何仔细调整剂量。你必须仔细地对患者进行指导…… 周五晚上患者出现恶心、呕吐或腹痛时，谁来接听电话呢？所以我认为皮肤科医生在开具这些药物之前需要考虑这些问题。话虽如此，至少我们应该让患者了解 GLP - 1 RAs，并鼓励他们与可以开具这些药物的初级保健医生或其他相关类型的医疗服务提供者沟通。

我认为我们需要全面地考虑这些患者。银屑病患者极易患心脏代谢疾病，包括肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病、高血压、血脂异常、动脉粥样硬化疾病和心血管事件以及死亡。所以我们需要教育患者了解这些关系，并确保他们接受适当的筛查。患者在多学科环境中接受营养和运动指导，同时仔细调整 GLP - 1 RA 药物剂量是最理想的，但 “很多患者无法获得这种条件。如果皮肤科医生对开具 GLP - 1 RAs 感到放心，那么患者能够获得这些药物可能比无法获得更好。”Gelfand 还指出，尽管有证据表明 GLP - 1 RAs 在减肥之外对银屑病有独立作用，但对于不超重或不肥胖的银屑病患者，GLP - 1 RAs 不太可能用于治疗，因为 “如果患者不超重，你不会希望他们减肥。”

Issa 及其同事在新生小鼠的皮肤和培养的皮肤细胞中检测到了 GLP - 1 Rs。在一项对健康人类志愿者和斑块状银屑病患者皮肤进行的打孔活检研究中，在 6 个银屑病斑块活检样本中有 5 个表达了 GLP - 1 Rs，在 6 个未受影响的银屑病皮肤样本中有 1 个表达，在 6 个健康皮肤样本中有 1 个表达。研究作者得出结论，银屑病斑块中受体的增加很可能是由于免疫细胞的浸润，这为 “GLP - 1 R 激动剂治疗银屑病患者的积极效果提供了一种可能的解释”。

关于伤口愈合的大部分证据来自使用较老一代 GLP - 1 RAs（利拉鲁肽或艾塞那肽 - 4）的动物研究。推测的机制包括抗炎 / 促愈合作用、内皮保护和血管生成、内皮细胞增殖增加、诱导角质形成细胞迁移、血管增多以及真皮 / 表皮再生。Issa 及其同事在论文中总结的这些及其他研究结果 “表明使用 GLP - 1 RAs 治疗在伤口愈合方面可能有重要应用”。

对于银屑病，关于 GLP - 1 RAs 改善病情的数据喜忧参半，而且大部分数据来自病例报告。在一项对 4 项涉及 32 名斑块状银屑病和 T2D 患者的试验进行的系统评价和荟萃分析中，使用利拉鲁肽治疗的患者银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分和空腹血糖显著降低，但体重指数（BMI）、糖化血红蛋白（A1c）或皮肤病生活质量指数（DLQI）没有显著差异。

Issa 及其同事写道：“这表明 GLP - 1 RAs 在改善银屑病方面的作用独立于减肥或糖尿病控制。”在一项前瞻性研究中，对 7 名患有银屑病和 T2D 的患者进行 12 周 1.8 毫克利拉鲁肽治疗后，PASI 和 DLQI 评分以及表皮厚度显著降低。血糖参数、BMI、血脂和炎症标志物也有显著改善。“Issa 及其同事指出：“通过这项研究，我们无法确定银屑病的改善是由于与 GLP - 1 RAs 直接相关的机制，还是通过改善血糖管理和减肥实现的。”

然而，在一项为期 8 周的随机、安慰剂对照试验中，对 20 名肥胖但血糖正常且患有银屑病的个体进行研究，发现使用利拉鲁肽治疗的个体与对照组相比，PASI、DLQI 或 C 反应蛋白没有显著差异，尽管体重显著减轻且总胆固醇降低。“鉴于糖耐量正常的患者没有反应，这项研究表明 GLP - 1 RAs 改善银屑病的机制是间接的，由血糖控制介导，”Issa 及其合著者在论文中得出结论。

HS 是一种慢性炎症性疾病，常见于皮肤褶皱部位，表现为结节、脓肿、引流窦道和瘢痕形成。目前的治疗方法包括口服和外用抗生素以及生物制剂，如阿达木单抗、英夫利昔单抗和司库奇尤单抗。Issa 及其同事的论文纳入了截至 2024 年 5 月发表的文献。2024 年 10 月，一项关于 GLP - 1 RA 对 HS 影响的系统评价显示，GLP1 RAs，特别是利拉鲁肽和司美格鲁肽，可显著减轻 HS 患者的体重和全身炎症， 该评价的作者写道。值得注意的是，有报告称病变严重程度和生活质量有所改善。GLP1 RAs 的抗炎作用归因于对关键炎症通路的抑制，” 他们补充道。

他们得出结论：“GLP1 RAs 作为 HS 的辅助治疗药物显示出巨大潜力，可同时解决该疾病的代谢和炎症方面的问题。虽然早期结果很有前景，但还需要进一步研究来确定它们在管理 HS 方面的长期疗效。

Issa 及其同事的论文还总结了关于 GLP - 1 RAs 皮肤反应的报告，如注射部位瘙痒、红斑、皮疹和 / 或荨麻疹。其中大多数报告与较老的 GLP 1 RAs（艾塞那肽和度拉鲁肽）有关。注射部位结节也大多与艾塞那肽有关。使用每周 50 毫克口服司美格鲁肽（Rybelsus）时，有报告称出现皮肤感觉改变，包括感觉异常、感觉过敏、麻木、疼痛和烧灼感。展望未来，临床医生必须意识到 GLP - 1 RAs 可能引发已知或新的注射部位反应。

总体而言，Issa 在采访中表示，GLP 1 RAs 在皮肤科的应用 “是未来研究的一个有前景的方向”。

来源：皮肤科主任吴博士