北京清华长庚医院魏来教授团队EASL报告MASLD代谢因素与肝外肿瘤的研究以及甲状腺素受体β激动剂机制研究

摘要：在2025年欧洲肝病学会年会（EASL）年会上，清华大学附属北京清华长庚医院魏来教授团队的两项关于代谢相关脂肪性肝病（MASLD）研究成果入选EASL。其中一项研究探讨了MASLD患者群发生肝外恶性肿瘤的风险因素，提出血压升高合并血糖升高，FIB-4＞1.3是

在2025年欧洲肝病学会年会（EASL）年会上，清华大学附属北京清华长庚医院魏来教授团队的两项关于代谢相关脂肪性肝病（MASLD）研究成果入选EASL。其中一项研究探讨了MASLD患者群发生肝外恶性肿瘤的风险因素，提出血压升高合并血糖升高，FIB-4＞1.3是MASLD人群发生肝外恶性肿瘤的风险因素。另一项研究则通过单细胞转录组学分析显示甲状腺激素受体（THR）-β激动剂治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）增加肝脏巨噬细胞比例抑制补体激活途径。两项研究对MASLD临床结局的预测和人群肿瘤筛查提供数据参考，在MASH治疗方面，提示THR-β激动剂能够增加肝组织巨噬细胞比例，并抑制细胞中的补体激活途径，使得肝细胞和巨噬细胞之间的通讯增强。

研究一

血压升高合并血糖升高与MASLD人群发生肝外恶性肿瘤存在相关性

Hypertension combined with hyperlipidemia increased the risk of extrahepatic malignancy in the MASLD population（大会摘要号：THU-372）

背景与目的

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）现已更名为代谢相关脂肪性肝病（MASLD）。这一定义纳入了五种心脏代谢风险因素。现有研究表明，NAFLD或MASLD与人群罹患恶性肿瘤风险升高存在相关性。新加入的心脏代谢风险因素与MASLD人群罹患肝外恶性肿瘤的相关性尚不明确。本研究旨在探究MASLD人群中心脏代谢风险因素和肝纤维化程度与肝外恶性肿瘤之间的相关性。

研究方法

本研究依据MASLD诊断标准，基于ICD-10编码和疾病关键词，从全国11个中心的临床数据库筛选MASLD人群，以及合并肝外恶性肿瘤的人群。采用逻辑回归方法，估计心脏代谢风险因素、肝纤维化程度（FIB-4）与MASLD患者发生肝外恶性肿瘤之间的比值比（OR）及其95%置信区间（CI）。

研究结果

本研究共纳入103 652例MASLD患者，含6 605例合并肝外肿瘤，女性患者为3 243例（49.10%）。50-59岁年龄组的比例最高（2 147例，32.51%）。血压升高合并血糖升高与MASLD人群中的肝外恶性肿瘤显著相关（OR：1.33，95%CI：1.19，1.48）。年龄超过40岁、女性、诊断高血压病、诊断2型糖尿病、AST或ALT大于40 U/L与MASLD人群发生肝外肿瘤风险显著相关。使用降压药物、降糖药物、降脂药物是MASLD人群免受肝外恶性肿瘤的保护因素。

在年龄35至65岁的MASLD人群中，与FIB-4＜1.3相比，FIB-4＞1.3、在1.3-2.67之间、＞2.67、＞3.48与肝外肿瘤发生显著相关，年龄在65岁以上MASLD人群中，FIB-4＞2与肝外肿瘤发生显著相关。

研究结论

血压升高合并血糖升高，FIB-4＞1.3与MASLD人群中发生肝外恶性肿瘤相关。

研究二

单细胞转录组学分析显示THR-β激动剂治疗MASH增加肝脏巨噬细胞比例抑制补体激活途径

Single-cell transcriptomics reveals THR-β agonist treatment increases macrophage proportion and inhibits complement pathway in mice with metabolic dysfunction-associated steatohepatitis（大会摘要号：FRI-355）