摘要：肝细胞癌（HCC）是全球第五大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大原因。乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）感染可引发慢性肝病并常伴随肝硬化，这是HCC的主要危险因素。由于HCC患者普遍存在肝硬化等基础肝病，治疗难度显著增加，晚期患者的中位生存期仅约1-2

肝细胞癌（HCC）是全球第五大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大原因。乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）感染可引发慢性肝病并常伴随肝硬化，这是HCC的主要危险因素。由于HCC患者普遍存在肝硬化等基础肝病，治疗难度显著增加，晚期患者的中位生存期仅约1-2年，甚至更短。

值得振奋的是，近期全球首个靶向GPC3的自体CAR-T疗法C-CAR031为肝癌患者带来了转机：该疗法通过精准靶向GPC3抗原，结合创新性“装甲技术”改造，显著提升了CAR-T细胞在实体瘤微环境中的存活与扩增能力，为晚期肝癌患者突破治疗瓶颈带来了革命性解决方案！相信随着创新疗法的加速落地，“肝癌可治、长生存可期”的愿景终将照进现实！

GPC3靶点：肝癌治疗的“黄金靶点”

GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3）是一种硫酸肝素蛋白聚糖，参与调控细胞迁移、增殖与存活，它在72%的晚期肝细胞癌（HCC）组织中呈高表达，且与患者术后转移显著相关。但GPC3在正常肝脏、肝硬化肝脏或良性病变（如发育不良结节、肝腺瘤）组织中均无表达。这一特性使GPC3成为肝癌靶向治疗的理想靶点——既能精准识别癌细胞，又避免损伤健康肝组织。

基于这一发现，由阿斯利康研发了一款靶向GPC3的自体CAR-T疗法——C-CAR031：通过从患者血液中分离抗癌T细胞，经基因改造使其表达识别GPC3的特异性抗体。在体外扩增至足够数量后，患者先接受化疗清除自身免疫细胞，再回输改造后的CAR-T细胞。这些细胞不仅能精准结合并清除表达GPC3的肿瘤细胞，还可通过增殖重建免疫系统，实现对癌细胞的持续监控与清除。这一创新疗法为肝癌治疗开辟了“精准靶向+长效防御”的全新路径，有望突破传统治疗的局限性。

▼免疫组织化学法检测肝细胞癌中GPC3的表达

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C-CAR031暴击肝细胞癌，疾病控制率超90%！

2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了的C-CAR031首次人体临床研究（IIT）的惊艳数据，针对多线治疗失败的晚期肝癌（HCC）患者（先前接受1-6线治疗），该疗法展现出可控安全性与显著抗肿瘤活性。

本次研究共入组24例晚期（BCLCC期）肝细胞癌（HCC）患者，其中83.3%(20/24)的患者伴肝外转移，既往治疗中位线数3.5（1-6线），95.8%（23例）接受过免疫检查点抑制剂（ICI）及酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。入组接受4个剂量水平(DL)的C-CAR031输注。

结果显示：全部入组患者的疾病控制率（DCR）高达90.9%，客观缓解率(ORR)达50.0%（详见下图）。在22例可评估疗效的患者中，90.9%的患者出现肿瘤缩小，肝内及肝外病灶中位缩小率高达44.0%（范围为3.4%-94.4%）。中位随访5.82个月，Kaplan-Meier 估计的中位无进展生存期（PFS）为4.27个月（95%CI，2.86-8.90）（详见下图）。

▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

值得关注的是，C023号患者（DL=4）的治疗表现引发广泛关注：该患者在接受C-CAR031治疗后，肿瘤呈现持续退缩的积极趋势。治疗1.5个月时，肺部转移病灶已出现深度应答，影像学检查显示肿瘤显著缩小，展现出该疗法令人振奋的临床潜力。

小编寄语

过去十年，肝癌治疗领域已取得显著进展，晚期患者生存期实现突破性逆转。除了上文提到的这款靶向GPC3的自体CAR-T疗法——C-CAR031外，多款创新药物/新技术正处于研发阶段，为肝癌患者带来更长生存的希望！好消息是，目前，C-CAR031临床研究正在进行中，想了解C-CAR031或更多抗癌新药/新技术的患者，可将治疗经历、出院小结、近期病理及影像学检查结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估或了解详细的入排标准。

[1]Zhang Q,et al.Phase I study of C-CAR031, a GPC3-specific TGFβRIIDN armored autologous CAR-T, in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC)[J]. 2024.

https://meetings.asco.org/abstracts presentations/234377

来源：全球肿瘤医生网