摘要：几十年以来，以铂类为基础的化疗一直是局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线标准疗法，但是治疗效果有限，生存时间超过5年的比例很低。研究显示，使用阿维单抗进行维持治疗能改善患者总生存时间，近期则发现在吉西他滨和顺铂的基础上添加PD-1抑制剂纳武利尤单抗可略改善总体生存

几十年以来，以铂类为基础的化疗一直是局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线标准疗法，但是治疗效果有限，生存时间超过5年的比例很低。研究显示，使用阿维单抗进行维持治疗能改善患者总生存时间，近期则发现在吉西他滨和顺铂的基础上添加PD-1抑制剂纳武利尤单抗可略改善总体生存率，但是其他的一些研究包括化疗联合PD-1抑制剂并未改善局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的总体生存率。

恩诺单抗（英文：enfortumab vedotin）是一种抗体偶联药，该药与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合使用，对于之前接受过治疗的局部晚期和转移性尿路上皮癌有效果，临床前的研究显示这两个药物组合能增强抗肿瘤活性、表现出持久的抗肿瘤免疫力。恩诺单抗和帕博利珠单抗联合治疗不适合含顺铂化疗的尿路上皮癌患者，下面则是这两个药在没有经过铂类的尿路上皮癌的疗效，也就是药物在一线治疗的疗效情况，研究成果是刊登在国际著名学术期刊《新英格兰医学》。

本文参考文献刊例图

这是一项全球三期临床试验，招募的是既往没有接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，第一组患者使用恩诺单抗联合帕博利珠单抗治疗，第二组患者为对照组使用铂类化疗。每3周为一个治疗周期，恩诺单抗的用药剂量为每公斤体重1.25毫克（静脉注射，第1天和第8天），帕博利珠单抗的用药剂量是200毫克（静脉注射，第1天）。

恩诺单抗联合PD-1一线治疗尿路上皮癌的疗效

这个研究招募了886名患者，截止2023年8月，生存期随访了17.2个月。我们从上面的图表可以看出，恩诺单抗联合帕博利珠单抗的中位无进展生存时间是12.5个月，而对照组化疗的中位无进展生存时间是6.3个月；在中位总生存时间方面两组患者也区别显著，恩诺单抗联合帕博利珠单抗的中位总生存时间是31.5个月，而对照组化疗的中位总生存时间是16.1个月。

恩诺单抗联合帕博利珠单抗的中位治疗周期数是12个，化疗组的中位治疗周期数是6个，恩诺单抗联合帕博利珠单抗出现三级以上治疗不良事件的比例是55.9%，而化疗组出现三级以上治疗不良事件的比例是69.5%。

上面的文章选题并非是根据最新刊例的文献编译，而是源自一篇最新的新闻稿。很多病友对尿路上皮癌和膀胱癌的区别还不是很清楚，尿路上皮是指覆盖尿道的黏膜。这包括肾盂、输尿管、膀胱和尿道上部。在绝大多数情况下，尿路上皮癌生长于膀胱（膀胱癌）。

德国医疗保健质量与效率研究所 (IQWiG)开展了一项研究，评估恩诺单抗联合帕博利珠单抗组合与标准疗法相比，能否为患者带来额外获益。结果表明这两个药物组合能为患者带来总生存期获益，尤其是对于不适合接受铂类药物顺铂治疗的尿路上皮癌患者。研究所首次在该治疗适应症中授予最高级别的“显著”标签。

对于我们国内的患者来说，这两个药都是国外进口药，目前没有医保报销的情况下经济压力会比较大，一个可行的办法是参加类似治疗机制药物的临床试验，这两个药物已经开展完成了三期临床试验，应该大概率不招募患者入组临床试验了，但是类似治疗机制的药物会开展研究，如果满足条件入组则不仅仅免费用药治疗，而且治疗效果也比较有预期，欢迎大家联系癌度咨询临床试验入组详情！

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参考文献：

Thomas Powles, M.D., et al., Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer, N Engl J Med 2024;390:875-888.

来源：癌度一点号