摘要：作为全球血液学领域最具盛名的血液学会议，第66届美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7日-10日在美国圣迭戈顺利召开。全球血液学专家齐聚一堂，共享国际最前沿的研究成果。
引言
作为全球血液学领域最具盛名的血液学会议，第66届美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7日-10日在美国圣迭戈顺利召开。全球血液学专家齐聚一堂，共享国际最前沿的研究成果。
1。今年ASH年会中更新了多项包括真实世界研究在内的MM治疗相关研究，其中T细胞重定向双特异性抗体在内的免疫治疗药物在RRMM中显示出治疗前景“双抗新势立”栏目，全面洞见双特异性抗体治疗RRMM新生态。目前，BCMA×CD3双抗（特立妥单抗）已真正走进中国，为中国复发/难治性MM（RRMM）治疗带来了新希望。医脉通特别整理2024 ASH年会BCMA×CD3双抗（特立妥单抗）真实世界研究进展，以飨读者。
从临床试验到真实世界的RRMM治疗探索之路
近年来，众多新型药物及其组合的开发，使MM患者的总体生存率得以提高3。然而，不得不面对的现实是，MM 依旧是一种无法完全治愈的疾病，多数患者最终会进展为RRMM。RRMM患者预后极差，对蛋白酶抑制剂以及免疫调节剂双重耐药的患者生存期较短4。此前已有大量临床试验探索了 RRMM 患者的新治疗方案，为后续的治疗策略提供了宝贵的依据与方向。今年ASH年会正于万众瞩目中盛大启幕并火热进行，本栏目精选了ASH年会上的多项重要研究摘要，其中包括BCMA×CD3双抗类药物在RRMM治疗领域的最新进展。本期内容将聚焦于RRMM治疗相关真实世界证据（RWE），深入剖析相关研究成果，为大家呈现从临床试验到真实世界中 RRMM 治疗探索前沿动态，具体内容如下。
【Poster 5166】特立妥单抗最大规模真实世界研究：RRMM患者ORR达66%，中位OS达20个月6该研究为一项国际多中心回顾性研究，通过国际骨髓瘤工作组（IMWG）免疫治疗委员会，分析了223例来自5个国家（美国、英国、希腊、西班牙和加拿大）9个中心，于2022-05-24至2024-01-04间应用特立妥单抗治疗的RRMM患者数据。
患者中位年龄67岁，49%的患者伴有高危细胞遗传学，包括del（17p）、t（4;14）、t（14;16）、t（14;20）和1q增益/扩增，中位治疗线数为6线，其中52%的患者为五药难治。在212例可获得数据的患者中，161例（75.9%）不符合MajesTEC-1研究纳入标准；94例（42%）先前接受过BCMA靶向治疗。从诊断到应用特立妥单抗的中位时间为6.1年。
206例可评估患者的总体缓解率（ORR）为66%，其中≥完全缓解（CR）率为25.2%，非常好的部分缓解（VGPR）率为33.5%，部分缓解（PR）率为7.3%。90例既往接受过BCMA靶向治疗患者的ORR为54.5%，其中≥CR率为21.1%，VGPR率为26.7%，PR率为6.7%。
中位随访14个月，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为8.8个月和20个月。估计12个月PFS率为46%，12个月OS率为65%。中位缓解持续时间（DOR）数为17个月，估计12个月DOR率为68%。有25.6%的患者在门诊接受了特立妥单抗递增剂量给药方式，该真实世界研究中没有发现新的安全性事件。
该研究是迄今为止针对特立妥单抗展开的最大规模真实世界研究。我们惊喜的看到，特立妥单抗在真实世界中治疗既往经多线治疗的RRMM患者，展现出良好疗效和安全性。
【Poster 3781】美国多中心长期随访RWE：特立妥单抗治疗RRMM显示出与MajesTEC-1临床试验相当的ORR和≥VGPR率7该研究回顾性分析了在美国5个中心接受至少一剂特立妥单抗治疗的168例RRMM患者。患者中位年龄为70岁，65%的患者伴有高危细胞遗传学因素，83%的患者为三重难治，52%的患者为五药难治，95%的患者至少接受过一次自体造血干细胞移植（ASCT），33%的患者先前接受过BCMA靶向治疗，中位治疗线数为5线。结果显示，患者ORR为71%，60%的患者达到≥VGPR，达到最佳缓解的中位时间为2.94个月。在多变量分析中，没有任何基线临床特征（年龄、既往BCMA靶向治疗、存在高危细胞遗传学因素）显示出与ORR存在具有统计学意义的预测作用。中位随访8.5个月，估计6个月和12个月PFS率分别为58%和49%，OS率分别为81%和68%。中位PFS和OS分别为12个月和18个月。
安全性方面，1-2级细胞因子释放综合征（CRS）的发生率为53%，只有1例患者（0.6%）出现3级CRS。1-2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率为7.2%，3例患者（1.8%）出现3级ICANS。在发生CRS或ICANS患者的中，有29例患者（17%）接受了全身性类固醇治疗，45例患者（27%）接受了托珠单抗治疗。该队列中，99%的患者接受了疱疹预防，73%的患者接受了肺囊虫预防，43%的患者接受了静脉注射免疫球蛋白（IVIG）一级或二级预防，19%的患者接受预防性抗生素治疗，16%的患者接受抗真菌预防治疗。3个月和6个月时任何级别感染的累积发生率分别为43%和54%，≥3级感染的累积发生率分别为23%和34%。
尽管与MajesTEC-1研究相比，该真实世界队列中三重难治和五药难治的患者比例更高，但显示出与临床试验相当的ORR和≥VGPR率。此外，随着真实世界中感染预防措施的积极实施，任何级别感染的发生率较临床试验更低（76.4% vs 58.3%）。
【Poster 5156】捷克多中心RWE：特立妥单抗治疗RRMM，ORR达为61.7%，≥VGPR为54.5%5研究纳入了48例于2023年-2024在捷克主要血液中心接受了特立妥单抗治疗的RRMM患者。患者中位治疗线数为5线，其中66.7%的患者为五药难治。研究结果显示患者ORR为61.7%，≥VGPR为54.5%。中位随访4个月，中位PFS为9.4个月，中位OS未达到，12个月OS率为58.9%。该RWE数据显示，在经多线治疗的RRMM中，特立妥单抗单药治疗的疗效较高，与MajesTEC-1研究结果一致。
总结
在MajesTEC-1临床试验中，特立妥单抗针对RRMM患者展现出颇为可观的疗效。由于大约40%的MM患者不符合临床试验纳入标准，所以特立妥单抗疗效与安全性的RWE便显得愈发关键5。特立妥单抗在真实世界的实际应用表现究竟如何，上述研究结果已然给出了答案：尽管真实世界中患者情况更复杂，但特立妥单抗在多项真实世界研究中显示出的疗效和安全性与MajesTEC-1研究数据相当，且其在重度经治且不符合MajesTEC-1研究入组标准的患者中，也展示出深度缓解和临床获益。此外，目前已有多个国际权威指南一致推荐使用特立妥单抗治疗经PI、IMiDs、CD38单抗治疗RRMM患者8-10，特立妥单抗已然成为了RRMM后线治疗的重要选择。期待未来特立妥单抗能在临床应用中不断深入，能有更多的长期随访临床数据和真实世界数据不断积累，其在RRMM治疗中扮演日益重要的角色。
参考文献：
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4.年丽, 接星星, 张力文, 等. 复发难治多发性骨髓瘤患者接受CAR-T治疗后细胞因子释放综合征发生情况及对预后的影响 [J] . 中华医学杂志, 2024, 104(33) : 3148-3153.
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10.Mayo Stratification for Myeloma And Risk-adapted Therapy. Relapsed Myeloma. 2024.
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编辑：Nunu
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来源：灵科超声波
