摘要：近期，南京大学吴稚伟团队在Autophagy上发表了题为SFTSV induces liver ferroptosis through m6A-related ferritinophagy的研究论文（Liu et al, Autophagy (14 May 2

近期，南京大学吴稚伟团队在Autophagy上发表了题为SFTSV induces liver ferroptosis through m6A-related ferritinophagy的研究论文（Liu et al, Autophagy (14 May 2025): DOI: 10.1080/15548627.2025.2503564），该论文第一作者为南京大学医学院博士生刘冰心，通讯作者为南京大学医学院吴稚伟教授和华东医学研究所朱进教授。该研究发现SFTSV感染能够引起肝脏发生铁死亡并导致肝脏损伤，并探究了m6A修饰ATG5 mRNA对铁自噬的促进作用。

发热伴血小板减少综合征（SFTS）是由发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）引起的一种广泛流行的传染病。SFTSV感染具有高死亡率，已成为严峻的公共卫生问题。在临床中，SFTSV感染的病人常出现AST/ALT水平的升高，这表明肝脏在感染后受到损伤，且SFTSV引起的肝损伤在病毒性传染病感染中居于高位，但是引起损伤的机制尚不明确。SFTSV感染可诱导多种经典的细胞死亡途径。铁下垂是一种新的铁依赖性细胞死亡形式，参与多种生物过程，被认为是一种新的治疗靶点。

研究工作要点：

（1）实验表明，SFTSV感染AG6小鼠后，小鼠肝脏表现出明显的肝损与铁死亡症状，通过铁死亡抑制剂处理能够抑制肝损伤；

图1 SFTSV感染AG6小鼠引起铁死亡

（2）ATG5 m6A修饰水平在感染后显著上调，导致铁自噬，引起FTH的降解，进一步导致Fe2+释放到不稳定铁池中，诱导铁死亡发生；

图2 ATG5 mRNA在感染后m6A修饰水平上调

（3）M6A位点突变后，ATG5的表达受到抑制，不能引起FTH的降解，抑制铁死亡发生。

图3 ATG5的m6A修饰突变后抑制铁自噬

图4 示意图

综上所述，本研究发现SFTSV通过抑制系统Xc-的营养剥夺，增加ATG5的m6A修饰，导致铁蛋白自噬降解增强，最终导致铁死亡。此外，本研究发现NSs在SFTSV感染期间铁下垂的转录后调控中发挥重要作用。这些发现为SFTSV感染引起的肝损害提供了机制解释，并提示铁下垂可能作为SFTSV感染的治疗靶点。

本期编辑：木木

来源：健康中的知识