摘要：在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，国内药企在肿瘤治疗领域的创新实力再次成为全球焦点，其中CDH17靶点作为消化道肿瘤治疗的新兴“黄金赛道”，展现出巨大的开发潜力。CDH17（钙粘蛋白17）作为一种在胃癌、结直肠癌等消化道肿瘤中高表达的靶点，具有显
1. CDH17引爆AACR
在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，国内药企在肿瘤治疗领域的创新实力再次成为全球焦点，其中CDH17靶点作为消化道肿瘤治疗的新兴“黄金赛道”，展现出巨大的开发潜力。CDH17（钙粘蛋白17）作为一种在胃癌、结直肠癌等消化道肿瘤中高表达的靶点，具有显著的开发潜力。在正常组织中，CDH17高度局限于侧膜，而在50%至90%的胃肠道癌症中过表达并重新分布，使其成为抗体药物偶联物（ADC）治疗的理想靶点[1]。
截至2025年，全球共有11款CDH17靶向ADC进入临床阶段，国内企业占比超过80%。在双抗领域，ARB202（CDH17xCD3）和BI-905711（CDH17xTRAILR2）的Ⅰ期数据初步验证了靶点可行性，而国内药企通过差异化设计（如双靶点、新型连接子）加速追赶。
2. CDH17在恶性肿瘤中的表达Cadherin-17 (CDH17)最初是从大鼠肝脏中克隆出来的，并且优先在肠道中表达被称为肝肠钙黏蛋白 (LI-cadherin) ，它属于钙黏蛋白超家族，该家族包括各种钙依赖性膜相关糖蛋白，也称为人肽转运体-1 (HPT-1)，是钙黏蛋白超家族中结构独特的成员。在器官发育过程中，CDH17 对肝脏和肠道的形态组织至关重要。CDH17 的致瘤作用涉及与 α2β1 整合素相互作用，从而调节细胞黏附、增殖和迁移，另外 CDH17 作为一种质子依赖性肽转运体发挥作用，并参与各种基于肽的药物的吸收[1-5]。
图1. CDH17 在肿瘤中的进展，来自Arbele 官网 [6]
在多项研究分析的 21 种肿瘤实体中，观察到的 CDH17 阳性率差异很大。例如，在胰腺导管腺癌中，CDH17 阳性率在 9% 到 100% 之间变化；在肝细胞癌中为 0% 到 72%；在高级别浆液性癌中为 6% 到 76%；在子宫内膜样卵巢癌中为 29% 到 89%；在胃腺癌中为 23% 到 93%；在食管腺癌中为 39% 到 82%；在结直肠腺癌中为 74% 到 100% [2]。
图2. CDH17在结直肠癌中的表达，来自迈杰中心实验室
图3. CDH17在胃癌中的表达，来自迈杰中心实验室
图4. CDH17在胰腺癌中的表达，来自迈杰中心实验室
3. CDH17靶向药物的开发展望2025年AACR会议上，中国药企围绕CDH17靶点的研发呈现“饱和式创新”态势，包括维立志博的LBL-054、华东医药的HDM2017、宜联生物的YL127、SOTIO Biotech的SOT109、博奥信生物的BSI-721、橙帆医药的VBC108、礼新医药的LM-350、先声药业的SCR-A008等 [7-10]。
CDH17的崛起得益于其生物学优势与中国药企的快速响应能力，但成药性仍需临床数据支撑。未来需关注以下方向：
疗效与安全性平衡：CDH17在正常肠道中的低表达虽降低毒性风险，但需警惕ADC载荷的“旁观者效应”对肠道干细胞的影响。 联合治疗潜力：CDH17靶向药与PD-1抑制剂、化疗等联用可能增强抗肿瘤效果，类似PD-1联用策略的成功经验值得借鉴。 生物标志物开发：CDH17表达水平与疗效的相关性需进一步明确，以指导患者分层。在精准医疗的时代浪潮中，迈杰中心实验室凭借卓越的技术实力和创新精神，成为CDH17生物标志物领域的行业龙头。迈杰中心实验室凭借其先进的检测平台、严格的质量控制体系和专业的科研团队，为多家药企在研临床试验提供精准、高效的CDH17生物标志物检测服务。
迈杰中心实验室配备了国际领先的检测设备，实现从样本处理到数据分析的全流程自动化操作，确保检测结果的准确性和可靠性。同时，迈杰中心实验室严格遵循国际标准的质量管理体系，从样本接收、检测过程到结果报告，每一个环节都经过严格的质量把控。人员团队方面，迈杰汇聚了一批在生物标志物检测领域经验丰富的专家人员，能够针对CDH17生物标志物的复杂特性，开发出创新的检测方法和解决方案。
迈杰中心实验室致力于为临床研究和药物开发提供全方位的CDH17生物标志物检测服务。无论是早期的靶点验证，还是临床试验中的患者筛选与疗效监测，我们都能够提供定制化的检测方案，助力合作伙伴加速研发进程，提高研发成功率。
4. 结语CDH17靶点的爆发式研发标志着中国药企正从“Fast-follow”迈向“First-in-Class”创新，其在AACR 2025的集体亮相不仅展现了技术实力，更凸显了针对中国高发消化道肿瘤的临床需求洞察。随着多款药物进入临床中后期，CDH17有望成为继Claudin18.2后的下一个消化道肿瘤治疗明星靶点，为全球患者提供更精准的治疗选择。
参考文献
[1] Su, MC., Yuan, RH., Lin, CY. et al. Cadherin-17 is a useful diagnostic marker for adenocarcinomas of the digestive system. Mod Pathol 21, 1379–1386 (2008).
https://doi.org/10.1038/ modpathol. 2008.107
[2] Cadherin-17 (CDH17) expression in human cancer: A tissue microarray study on 18,131 tumors Pathology - Research and Practice Volume 256, April 2024, 155175.
https://doi.org/10.1016/j.prp. 2024.155175
[3] Targeting CDH17 Suppresses Tumor Progression in Gastric Cancer by Downregulating Wnt/β-Catenin Signaling Published: March 15, 2013.
[4] Association between cadherin-17 expression and pathological characteristics of gastric cancer: A meta-analysis Long ZW, Zhou ML, Fu JW, Chu XQ, Wang YN. Association between cadherin-17 expression and pathological characteristics of gastric cancer: A meta-analysis. World J Gastroenterol 2015; 21(12): 3694-3705.
[5] John F. Marshall; Targeting CDH17 in Cancer: When Blocking the Ligand Beats Blocking the Receptor?. Clin Cancer Res 15 January 2018; 24 (2): 253–255.
[6] Innovative precision for targeted destruction. https://www.arbelebio.com/research?tab=adc
[7] Abstract 3500: LBL-054-CD3: An anti-CDH17 and CD3 bispecific antibody for the treatment of CDH17-positive gastrointestinal cancer. Cancer Res 15 April 2025; 85 (8_Supplement_1): 3500.
https: //doi.org/10.1158/1538-7445.AM2025-3500
[8] 博奥信将在AACR展示新型ADC药物分子临床前研究数据
[9] AACR 2025 | 橙帆医药两个项目即将公布最新研究成果 https://www.velavigo.com/cfnews/48.html
[10] 先声再明双靶点ADC等多项研究将亮相2025AACR年会https://mp.weixin.qq.com/s/ Rvud5HC6nAlYYokuVzkQ-w
来源：迈杰转化医学
