摘要：引言：在幽门螺杆菌（Hp）根除治疗中，高剂量双联方案具有药物组成简单、根除率较高、药物不良反应少等优势[1]。《2022年中国幽门螺旋杆菌感染治疗指南》中，高剂量双联方案中的抑酸药物为质子泵抑制剂（PPI）（雷贝拉唑与艾司奥美拉唑）[2]。但随着新型抑酸药物的
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撰文 | 球菊
引言：在幽门螺杆菌（Hp）根除治疗中，高剂量双联方案具有药物组成简单、根除率较高、药物不良反应少等优势[1]。《2022年中国幽门螺旋杆菌感染治疗指南》中，高剂量双联方案中的抑酸药物为质子泵抑制剂（PPI）（雷贝拉唑与艾司奥美拉唑）[2]。但随着新型抑酸药物的不断涌现，含钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）的双联方案亦逐渐被应用于临床。此外，近年来，体外研究发现，他汀类药物有助于提高Hp根除效果[3]。5月3日-6日，美国消化疾病周（DDW）在美国圣地亚哥成功举行。DDW是国际消化系统疾病领域为盛大和最负盛名的学术会议。DDW 2025公布的3项研究，展示了Hp领域的前沿进展，为Hp根除治疗提供了新思路。
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目前，伏诺拉生联合阿莫西林的双联方案（VA-DT）的最佳疗程尚不明确，且尚缺乏关于伏诺拉生在根除治疗期间抑酸效果的研究[4]。为填补这一空白，北京大学第三医院周丽雅教授团队开展了一项全国多中心、开放标签、非劣效性随机对照试验，以比较10天与14天VA-DT的Hp根除疗效，并明确根除治疗期间胃内pH值的动态变化[4]。■研究方法[4]：2023年3月7日至2023年12月17日期间，418例成人Hp感染初治患者（≥18岁）被随机分为VA-DT 10天或VA-DT 14天组。治疗方案为伏诺拉生20mg每日2次（bid）（餐后）联合阿莫西林1000mg每日3次（tid）（餐后）。在治疗结束后1-3天评估安全性和患者依从性；根除治疗4-8周后，通过13C-尿素呼气试验（UBT）评估根除治疗的成功率。其中，22例患者于治疗的第1天和第7天接受24小时胃内pH值监测。
■研究结果[4]：两组患者的基线数据均衡。
根除率（主要疗效指标）：意向治疗分析（ITT）、改良正意向治疗分析（mITT）和符合方案（PP）分析均未能证实VA-DT 10天组非劣于VA-DT 14天组。且VA-DT 14天组的根除率优于VA-DT 10天组（表1）。
表1 VA-DT 10天组和VA-DT 14天组的Hp根除率
VA-DT 10天组和VA-DT 14天组的安全性（不良反应发生率：15.7% vs. 17.6%）和依从性（服药率：94.6% vs. 93.1%）相似。
此外，伏诺拉生展示出优异的抑酸效果：患者第1天和第7天胃内pH>6的时间占比分别为75.3%和97.2%，中位pH值分别为7.4和7.8；在24h胃内pH值监测中，伏诺拉生首次给药后约4-5小时胃内pH值即超过6，此后pH值稳定维持在7-9（图1）。
图1 22例患者口服伏诺拉生20mg bid时第1天和第7天的24小时胃内pH值监测图
■研究结论[4]：本研究未能证实VA-DT 10天方案非劣于VA-DT 14天方案，提示双联方案的最佳疗程为14天。2组的安全性和依从性均良好。且伏诺拉生20mg qd对Hp感染者具有显著的抑酸作用。
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前文所述的研究比较了不同疗程的VA-DT对Hp患者的疗效、安全性与患者依从性。而Ping-I Hsu教授团队发表在DDW的研究，则聚焦克拉霉素耐药人群，比较了含伏诺拉生的高剂量双联方案、含伏诺拉生的三联方案、含雷贝拉唑的逆向混合方案在Hp一线治疗中的疗效和安全性[5]。■研究方法[5]：这项多中心、随机、开放标签试验从台湾8个中心招了成年Hp感染患者。受试者按1:1:1随机分配至14天含伏诺拉生的高剂量双联方案组、含伏诺拉生的三联方案组或含雷贝拉唑的逆向混合方案组。研究通过13C-UBT确定根除状态。主要终点为ITT人群中的Hp根除率。
■研究结果[5]：2021年12月至2024年4月期间，研究共纳入了906例患者。
ITT分析显示，含伏诺拉生的高剂量双联方案、含伏诺拉生三联方案和含雷贝拉唑的逆向混合方案的根除率分别为83.8%（253/302，95%CI：79.6％-88.0%）、90.1%（272/302，95%CI：86.9％-93.3%）和89.1%（271/302，95%CI：85.6％-92.6%）。含伏诺拉生的高剂量双重方案的根除率显著低于含伏诺拉生三联方案（P=0.022）和含雷贝拉唑的逆向混合方案（P=0.031）。
安全性方面，含伏诺拉生的高剂量双联方案、含伏诺拉生三联方案和含雷贝拉唑的逆向混合方案的总体不良反应发生率无显著差异，分别为10.3%（95%CI：6.9%-13.7%）、15.2%（95%CI：11.2%-19.3%）、15.6%（95%CI：11.1%-20.1%）。
■研究结论[5]：在克拉霉素耐药人群中，14天伏诺拉生的三联方案和逆向混合方案可有效根除Hp，且疗效优于为期14天的含伏诺拉生的高剂量双联方案。
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[3]■研究方法[3]：研究采取随机、双盲、安慰剂、对照设计，138例Hp感染患者被随机分为2组：干预组（70例）接受为期14天的OAC-S方案[奥美拉唑20mg bid、阿莫西林1000mg bid、克拉霉素500mg bid、阿托伐他汀40mg每日1次（qd）]；对照组（68例）接受为期14天的OAC-P方案（奥美拉唑20mg bid、阿莫西林1000mg bid、克拉霉素500mg bid、阿托伐他汀安慰剂）。其中，1例干预组患者失访。
研究通过14C-UBT评估根除效果，并分析CYP2C19和CYP3A4/5基因型的分布、不良反应及患者依从性。
■研究结果[3]：PP分析和ITT分析中，干预组（OAC-S）的根除率分别为97.1%和95.7%，对照组均为85.3%。PP分析中，风险差为11.8（95%CI：2.51-21.11，P=0.013）；ITT分析中，风险差为10.4（95%CI：0.75-20.1，P=0.03）。
CYP2C19和CYP3A4/5基因型分布在2组间相似，不良反应无临床意义。
■研究结论[3]：阿托伐他汀作为辅助治疗与标准三联方案联合使用，可显著提高Hp根除率，且未增加显著不良反应。
结语：DDW发布的这3项研究展示了Hp领域的最新成果。其中，周丽雅教授团队的研究发现，含伏诺拉生的双联方案的最佳疗程为14天。Ping-I Hsu教授团队的研究证实，在克拉霉素耐药人群中，为期14天的含伏诺拉生的三联方案和逆向混合方案可有效根除Hp，且疗效优于14天含伏诺拉生的高剂量双联方案。Chitchai -. Rattananukrom则探索了他汀类药物在Hp根除治疗中的获益。结果显示，阿托伐他汀作为辅助治疗与标准三联方案联合使用，可显著提高Hp根除率，且未增加显著不良反应。这些研究可为临床治疗Hp感染者提供治疗新思路，为患者带来更佳的Hp根除治疗。
参考文献：[1]兰春慧.高剂量质子泵抑制剂-阿莫西林双联方案在幽门螺杆菌根除治疗中的研究进展[J].中国实用内科杂志,2023,43(4):272-276.[2]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组.2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南[J].中华消化杂志,2022,42(11):745-756.
[3]Chitchai -. Rattananukrom, Punnaphol Waranophirun, Anupol Panitchote, et al. EFFICACY OF STANDARD TRIPLE THERAPY WITH STATIN COMPARED WITH STANDARD TRIPLE THERAPY IN HELICOBACTER PYLORI ERADICATION: A RANDOMIZED DOUBLE-BLIND PLACEBO-CONTROLLED TRIAL. DDW 2025 Oral 1241
[4]Zhiqiang Song, Xiuli Zuo, Zhenyu Zhang, et al. 10-DAY VERSUS 14-DAY VONOPRAZAN AND AMOXICILLIN DUAL THERAPY FOR THE FIRST-LINE ERADICATION OF HELICOBACTER PYLORI INFECTION: A NATIONWIDE MULTICENTER, RANDOMIZED, CONTROLLED TRIAL. DDW 2025 Oral 1242
[5]Ping-I Hsu, Deng-Chyang Wu, et al. VONOPRAZAN-BASED HIGH-DOSE DUAL THERAPY, VONOPRAZAN-BASED TRIPLE THERAPY AND RABEPRAZOLE-BASED REVERSE HYBRID THERAPY FOR FIRST-LINE TREATMENT OF HELICOBACTER PYLORI INFECTION: A MULTICENTER RANDOMIZED TRIAL. DDW 2025 Oral 1240
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