细胞衰老调控新发现！皖南医学院与南京医科大学合作研究为结直肠癌治疗提供新策略

摘要：5月15日，皖南医学院/南京医科大学研究团队合作共同在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“USP14/S100A11 axis promote colorectal cancer progression by inhibitin

【导读】S100A11 的异常表达已在多种恶性肿瘤中被发现，但其在结直肠癌（CRC）中的功能作用及潜在机制尚未完全阐明。

5月15日，皖南医学院/南京医科大学研究团队合作共同在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“USP14/S100A11 axis promote colorectal cancer progression by inhibiting cell senescence”，本研究旨在探究 S100A11 在结直肠癌（CRC）中的表达及其功能意义，结果表明 S100A11 在 CRC 中显著上调，并与不良生存结局相关。功能研究显示，在 CRC 细胞系中敲低 S100A11 可抑制细胞增殖、侵袭和迁移，从而在体内降低肿瘤生长和转移。机制研究揭示，S100A11 通过抑制细胞衰老促进细胞增殖和侵袭。此外，USP14 与 S100A11 相互作用并介导其去泛素化。更重要的是，S100A11 的过表达能够部分抵消 USP14 敲低所导致的细胞增殖减少。总之，USP14 和 S100A11 构成的新型调控轴通过抑制细胞衰老来调节 CRC 细胞的恶性生物学行为，因此 USP14 与 S100A11 之间的相互作用在 CRC 治疗中具有潜在的应用价值。

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07724-8#Sec10

背景知识

结直肠癌（CRC）是第三常见的癌症类型，在全球死亡率中占重要地位，其发病率和死亡率在亚洲迅速上升。导致结直肠癌发病和发展的遗传因素错综复杂且多种多样，包括体细胞突变、异常基因融合、缺失或扩增，以及表观遗传变化和肠道微生物群。因此，了解驱动结直肠癌发生和发展的分子机制有助于发现其诊断、预后和治疗选择的潜在生物标志物。

近年来，几种靶向疗法已作为结直肠癌的有前景的治疗方法崭露头角。例如，西妥昔单抗和帕尼单抗这两种靶向表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体，已在 RAS 基因野生型肿瘤患者中得到广泛应用。此外，贝伐珠单抗这种抗血管内皮生长因子（VEGF）抗体，通过抑制血管生成与化疗联合使用时也显示出疗效。再者，瑞戈非尼这种多激酶抑制剂，已在标准疗法进展后的转移性结直肠癌患者中获批使用。这些例子突显了在结直肠癌治疗中探索的分子靶点的多样性。

S100A11 促进结直肠癌的增殖和侵袭

研究人员采用 SW620 和 HCT116 结直肠癌细胞系进行功能获得性实验，以确定 S100A11 的功能作用。蛋白质印迹分析证实了转染成功。S100A11 敲低显著抑制了 SW620 和 HCT116 细胞的增殖，并增加了细胞凋亡，同时上调了促凋亡蛋白 BAK 的表达，下调了抗凋亡蛋白 Bcl-2、FOXM1 和 survivin 的表达。S100A11 敲低还显著降低了细胞迁移和侵袭能力。在 HCT116 和 SW620 细胞中，与 si-NC 组相比，S100A11 敲低显著增加了 E-钙粘蛋白的表达，降低了 N-钙粘蛋白和 Snail 的水平。在 SW480 细胞中异位表达 S100A11 显著促进了细胞增殖，这通过集落形成、EdU、细胞生长曲线实验、细胞迁移和侵袭实验得以证实。这些结果表明 S100A11 在结直肠癌细胞中起着癌基因的作用。