摘要：QLS31905是齐鲁制药自主研发的一款靶向Claudin18.2（CLDN18.2）和CD3的双特异性抗体，它能够通过CD3靶标招募T细胞到肿瘤部位，激活T细胞，特异性地杀伤高表达Claudin18.2的肿瘤细胞以提高疗效。Claudin18.2是Claud
QLS31905是齐鲁制药自主研发的一款靶向Claudin18.2（CLDN18.2）和CD3的双特异性抗体，它能够通过CD3靶标招募T细胞到肿瘤部位，激活T细胞，特异性地杀伤高表达Claudin18.2的肿瘤细胞以提高疗效。Claudin18.2是Claudin蛋白质家族的一员，位于细胞膜表面，正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞，但在病理状态下，Claudin18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调，包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤。
QL2107是齐鲁制药研发的新型帕博利珠单抗生物类似药（靶向PD-1的单克隆抗体）。帕博利珠单抗是默沙东开发的PD-1抑制剂，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，释放PD-1信号通路介导的免疫反应抑制，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞，进而增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力。
试验类型：单臂试验
适应症：CLDN18.2阳性胃癌（一线）
申办方：齐鲁制药有限公司
用药周期
注射用QLS31905的规格：20mg；用法用量：350-800μg/kg，静脉滴注；用药时程：每3周为1个治疗周期。
QL2107注射液的规格：100mg/4ml；用法用量：200mg，静脉滴注；用药时程：每3周为1个治疗周期。
入选标准
1、自愿签署知情同意书（ICF），能够理解和遵循研究的要求。
2、签署知情同意书当日年龄为≥18周岁，男女不限。
3、经病理组织学或细胞学检查确诊为不可切除的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌。
4、研究者依据RECIST v1.1标准判断至少有一个可测量病灶作为靶病灶。
5、既往未接受过针对局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的系统性抗肿瘤治疗。
6、生物样本及生物标志物结果符合要求。
7、美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分：0或1。
8、预计生存期≥12周。
9、筛选时检查值满足项目要求。
10、女性受试者处于非哺乳期，育龄期受试者首次给药前7天内的妊娠试验结果必须为阴性。
11、具有生育能力的受试者必须同意在签署知情同意书到末次给药后至少180天采取有效避孕措施。
排除标准
1、已知对QLS31905、QL2107或其他大分子蛋白制剂，以及奥沙利铂注射液或卡培 他滨片及其制剂内的任何成分有严重或反复过敏史、不耐受或有禁忌。
2、首次用药前5年内患有其它第二原发恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位导管癌等不受时间限制。
3、筛选期存在中枢神经系统（CNS）转移（无症状性或有症状经过治疗后病情稳定≥4周可筛选）或存在/可疑癌性脑膜炎。
4、吞咽困难无法吞服试验药物。
5、在入组前2年内发生过需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。
6、筛选期存在肺纤维化、尘肺病、放射性肺炎、肺功能严重受损、癌性淋巴管炎等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理者。
7、合并有心脑血管疾病。
8、遗传性或获得性出血倾向或凝血障碍。
9、存在不可控制需要穿刺引流的第三间隙积液，如胸腔积液、心包积液或腹腔积液、盆腔积液。
10、筛选期间存在原因不明的体温≥38度。
11、筛选期存在中枢神经系统（CNS）转移（无症状性或有症状经过治疗后病情稳定≥4周可筛选）或存在/可疑癌性脑膜炎。
12、筛选期存在肺纤维化、尘肺病、放射性肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理者。
13、遗传性或获得性出血倾向或凝血障碍。
14、存在不可控制需要穿刺引流的第三间隙积液，如胸腔积液、心包积液或腹腔积液、盆腔积液。
15、筛选期间存在原因不明的体温≥38度（确认属于癌性发热，对症治疗后低于38度，可以筛选）。
16、首次给药前14天内正在接受持续性系统性糖皮质激素治疗（剂量≥10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）或其他免疫抑制剂（包括但不限于环孢菌素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺等）或4周内应用免疫刺激剂（包括但不限于干扰素或白细胞介素-2等）。
17、首次给药前28天内参加干预性/治疗性临床试验，使用了相关的药物或器械等。
18、首次给药前14天内接受了有抗肿瘤适应症/功能主治的中成药。
19、既往抗肿瘤治疗产生的AE尚未恢复至≤1级（脱发、癌因性疲乏除外，神经毒性≤2级）。
20、首次用药前28天内接种过活疫苗或减毒活疫苗以及参研期间计划接种。
21、既往接受过靶向CLDN18.2的单抗、双抗、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）或抗体偶联药物（ADC）等药物治疗。
22、已知存在可能对遵从试验要求产生影响的精神疾病、癫痫、痴呆或酒精、药物滥用。
研究中心
北京
安徽合肥、蚌埠
广东广州、惠州
河北石家庄
河南洛阳、郑州
湖南长沙
江西赣州、南昌
上海
四川遂宁
山东济南、聊城
山西太原
新疆乌鲁木齐
云南昆明
重庆
吉林长春
湖北武汉
江苏南京
福建福州
广西南宁
具体启动情况以后期咨询为准
来源：yintahealth