Adv Sci丨兰州大学景玉宏研究发现催产素通过神经内分泌途径调节慢性社会应激中的脾脏免疫抑制

摘要：慢性社会压力 (CSS) 是一项重大的公共卫生挑战，它通过脑-脾相互作用对行为和免疫功能产生负面影响。催产素 (OT) 是一种对社会行为和免疫调节至关重要的神经肽，在 CSS 期间会上调，但其潜在机制尚不清楚。

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慢性社会压力 (CSS) 是一项重大的公共卫生挑战，它通过脑-脾相互作用对行为和免疫功能产生负面影响。催产素 (OT) 是一种对社会行为和免疫调节至关重要的神经肽，在 CSS 期间会上调，但其潜在机制尚不清楚。

2025 年 4 月 26 日，兰州大学基础医学院景玉宏唯一通讯在Advanced Science 在线发表题为“Oxytocin-Mediate Modulation of Splenic Immunosuppression in Chronic Social Stress Through Neuroendocrine Pathways”的研究论文。该研究使用小鼠 CSS 模型探讨 OT 在脾脏免疫调节中的作用。

进行了行为评估、血清催产素定量和脾脏免疫表型分析。脾脏去神经支配证实了 OT 的神经调节作用，而 OTR 拮抗揭示了其内分泌功能。CSS 诱导的 OT 升高与免疫抑制相关，其特征是 Foxp3⁺ 调节性 T 细胞增加，CD4⁺ T 细胞和 CD19⁺ B 细胞减少。OT 还调节巨噬细胞极化，抑制 M1 样（促炎）表型并增强 M2 样（抗炎）表型。去神经支配或药物阻断OT信号传导可部分逆转CSS诱导的脾脏免疫抑制，但对CSS暴露小鼠的生存率产生不利影响。此外，去神经支配或拮抗OTR信号传导可降低小鼠对社交挫败的反应，具体表现为社交回避行为的减少。这些发现表明，OT介导的免疫抑制可能是对慢性社会应激的一种代偿机制。靶向OT-免疫轴可通过恢复免疫稳态并维持行为完整性，为应激相关疾病提供创新的治疗方法。

在当代社会，个体承受着日益严重的各种社会压力。高压力水平与疾病发病率之间的流行病学联系，凸显了现代医学中心理健康与生理健康之间错综复杂的相互作用。长期或反复出现的不良社会经历，例如社会排斥、失败和感知到的威胁，都可能导致慢性社会压力 (CSS)。本研究采用标准化的CSS模型，以体型较大且具有攻击性的昆明小鼠 (KM) 作为攻击C57BL/6小鼠的攻击对象。CSS组小鼠每天接受10分钟的社会攻击行为，随后被隔离在隔离笼中，在24小时内仅与攻击小鼠进行视觉、嗅觉和听觉接触。这种长期的心理压力会改变大脑与免疫系统之间的双向沟通，导致许多应激相关精神疾病的免疫失调。催产素 (OT) 是一种重要的神经肽，因其在调节社会行为、应激反应和免疫功能方面的作用而备受关注。尽管已确定催产素（OT）神经元广泛投射至整个脑部，且催产素受体（OTR）广泛分布于外周器官，但脑活动通过催产素神经元投射直接调节免疫反应的程度仍不清楚。

脾脏是参与心理应激免疫反应的主要淋巴器官，它通过粒细胞聚集和异位骨髓形成在单核细胞增多症中发挥关键作用，导致循环单核细胞水平升高。脑脾轴研究已证实其为应激状态下通过外周免疫反应直接调节认知和情绪的神经通路。研究表明，激活室旁核（PVN）和中央杏仁核（CeA）中的CRH+神经元可适当增加脾脏浆细胞的生成。相反，破坏这些神经连接会通过下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴降低糖皮质激素的产生，从而减少浆细胞数量。这一发现表明，分布于各种组织的免疫细胞受神经系统活动的动态调控。研究催产素 (OT) 神经元与脑-脾轴之间的潜在相互作用，可以为催产素的免疫调节作用提供新的见解。

催产素在 CSS 中的研究主要集中在其对小鼠适应不良行为的影响，例如社交回避、抑郁和焦虑，这些行为与催产素表达失调有关。在慢性偏头痛模型中，OT 通过 OTR 发挥作用，调节突触可塑性并降低中枢敏化。此外，OT 还表现出免疫调节作用，包括抑制脂多糖 (LPS) 诱导的小胶质细胞活化和减少促炎因子的释放。它还能增强 CD8+ T 细胞对抗肿瘤细胞的功效。然而，催产素和催产素受体（OTR）的功能在不同脑区和细胞类型间存在差异，表现出高度的空间和时间特异性。研究催产素和OTR在脾脏中的作用对于理解催产素在免疫调节中的复杂功能至关重要。