2024 ESMO：一项可切除EGFR突变NSCLC辅助治疗的英国真实世界研究进展

摘要：肺癌是中国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率居所有恶性肿瘤之首，严重威胁着广大患者的生命安全，筛查与早诊早治是降低肺癌人群死亡率的有效措施

英国真实世界研究进一步丰富了奥希替尼辅助治疗可切EGFR突变NSCLC的数据~

肺癌是中国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率居所有恶性肿瘤之首，严重威胁着广大患者的生命安全，筛查与早诊早治是降低肺癌人群死亡率的有效措施[1]。近年来，随着低剂量CT的普及，我国肺癌的检出率逐年升高，越来越多的早期肺癌患者得到了及时治疗[1]。
尽管当前手术是早期肺癌患者的主要治疗方案，但相关研究结果表明，随着时间的推移，几乎所有接受完全切除手术的肺癌患者，术后均存在复发转移风险，且患者的总生存（OS）率随着TNM临床分期的增加而下降。因此，为进一步提高早期肺癌患者手术治疗的切除率、改善预后、延长生存期，围术期治疗的重点应该放在如何预防或治疗肺癌术后的转移上[2]。目前研究表明，术后辅助化疗可提高手术治疗效果，然而化疗的疗效已达平台期，如何突破瓶颈，进一步提高术后辅助治疗的疗效，成为研究者们不断探索和追求的梦想。相对于传统化疗, 靶向治疗在早中期肺癌中屡创佳绩，既提高了疗效又减低了毒副反应，为肺癌术后辅助治疗带来了全新选择[2]。其中，ADAURA研究是一项国际多中心、III期、双盲、随机对照注册临床研究，评估三代EGFR-TKI奥希替尼（n=339）vs安慰剂（n=343）辅助治疗接受肿瘤完全切除术的EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变阳性IB-IIIA期（AJCC第7版分期）非鳞NSCLC患者（n=682）的疗效和安全性。研究结果充分证实奥希替尼用于EGFR外显子19缺失或L858R置换突变早中期非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗能够带来显著临床获益：无病生存期（DFS）长达65.8个月，五年OS率高达88%，中枢神经系统（CNS）复发或死亡风险显著降低76%[3-4]EVIDENCE研究是一项III期随机对照研究，共纳入322例根治性手术后接收埃克替尼或含铂双药化疗辅助治疗的II-IIIA期EGFR外显子19缺失或L858R置换突变的NSCLC患者，主要研究终点为DFS。结果显示，埃克替尼辅助治疗达到DFS主要终点（47.0个月vs. 22.1个月，P＜0.0001）。在ADAURA研究成功的基础上，奥希替尼继续在早中期肺癌患者中开展辅助治疗的真实世界研究探索，不久前结束的2024欧洲内科肿瘤学会（ESMO）大会上公布了奥希替尼辅助治疗可切EGFR外显子19缺失或L858R置换突变NSCLC的英国真实世界研究结果[6]，进一步丰富了其在可切EGFR外显子19缺失或L858R置换突变NSCLC辅助治疗中的数据。【医学界】特对该研究进行整理，以飨读者。 [6]

■ 研究背景

基于ADAURA研究中奥希替尼显著改善早中期EGFR突变NSCLC患者的DFS及OS，目前奥希替尼已获批用于EGFR外显子19缺失或L858R置换突变IB-IIIA期NSCLC的辅助治疗。相关研究表明，口服抗癌药物的真实世界剂量依从性低于临床试验，因此，在真实世界中确认奥希替尼辅助治疗的依从性十分重要。

■ 研究方法

该研究是一项多中心、回顾性研究，纳入自2021年11月以来在32家英国医院接受奥希替尼辅助治疗的EGFR外显子19缺失或L858R置换突变NSCLC患者。主要研究终点为剂量可接受率，定义为在数据收集时仍保持80mg奥希替尼剂量（不考虑中断）。次要研究终点为剂量耐受性，包括减量、中断和停药。采用SPSS进行单因素、多因素分析和Kaplan-Meier终止曲线分析。

■ 研究结果

共182/206例（88.3%）患者开始奥希替尼辅助治疗，中位随访时间为17.1个月。本研究中的奥希替尼剂量可接受率为54.4%（99/182），而ADAURA研究中的奥希替尼剂量可接受率为74.8%（252/337）。在单因素和多因素分析中，人口统计学变量、突变类型和手术切除类型均不影响剂量可接受性。奥希替尼剂量减少率、中断率和停药率分别为33.5%、39.0%和18.7%。最常见的原因是治疗相关不良事件（AE）。该研究中的所有级别AE与ADAURA研究中的AE相似，最常见的是腹泻（42.9%）、疲劳（40.1%）和皮疹（38.5%）。剂量减少或停药受AE类型的影响，剂量减少或停药的中位时间为69天（表1）。60.0%患者的奥希替尼减量或停药时间为100天，89.2%患者的奥希替尼减量或停药时间为1年。表1. 减量或停用奥希替尼患者的治疗相关AE和剂量可接受性