摘要：欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）于2024年12月6日至12月8日在新加坡盛大召开，纳入了肺癌领域多方面最新研究进展，其中探索奥希替尼辅助治疗完全切除的IB-IIIB期（AJCC V8）表皮生长因子受体（EGFR）非经典突变非小细胞肺癌（NSCL

前言

专家简介

刘伦旭 教授

四川大学华西临床医学院/华西医院常务副院长，胸部肿瘤研究所所长

二级教授/主任医师、博士生导师

学术兼职

国家卫健委医疗应急工作专家组 胸外科组组长

中国抗癌协会中西整合肺癌专委会 主任委员

中华医学会胸心血管外科分会 副主任委员/胸腔镜外科学组 组长

英国皇家外科学院会士（FRCS England）

美国胸外科协会（AATS）成员

欧洲胸外科医师协会（ESTS）国际委员

《中国胸心血管外科临床杂志》主编

研究背景

研究方法

这项多中心、单臂ADMIN研究纳入了IB-IIIB期EGFR非经典突变（G719X、S768I、L861Q或原发性T790M）NSCLC患者，在根治性手术后接受奥希替尼（80mg QD）辅助治疗3年，允许治疗前接受辅助化疗。主要终点是3年DFS率，次要终点包括2年、4年和5年DFS率，以及2年、3年、4年和5年OS率。通过全外显子组测序（WES）在切除的肿瘤组织中检测基因组特征，并使用奥希替尼辅助治疗前一天的白细胞和血浆进行MRD检测。对于MRD检测，采用了一种新型个性化肿瘤信息技术（MinerVaPrime、Genecast Biotechnology）来跟踪肿瘤组织中WES识别的≤50个患者特异性变异。

研究结果

ADMIN研究自2023年2月至2024年3月从9个中心招募了37例患者，对29例患者的可评估血浆样本进行了ctDNA分析。其中51.7%为女性，中位年龄为65岁，37.9%有吸烟史。48.3%为IB期，17.2%为II期，34.4%为IIIA-IIIB期。在基因组特征方面，11例患者（37.9%）为G719X突变，10例患者（34.5%）为L861Q突变，6例患者（20.7%）为G719X+S768I复合突变，2例患者（6.9%）为G719X+L861Q复合突变，未发现有患者携带原发性T790M 突变。总体而言，72.4%的患者为单纯罕见突变（L861Q或G719X突变），27.6%的患者为复合罕见突变（G719X+S768I/L861Q）。G719X和L861Q在非经典突变中发生率较高，这与既往研究一致。

血浆ctDNA结果显示，27.6% (8/29)的患者为MRD阳性，基线特征为男性（5例，62.5%）、年龄

相关性分析显示，G719X与L861Q之间存在显著的互斥性，其次是TP53（p均

总体而言，MRD状态与原发肿瘤大小（p=0.022）、淋巴结转移（N分期较晚，p=0.005）和分期（临床分期较晚，p=0.002）显著相关。

图1.EGFR非经典突变NSCLC患者的临床病理特征

图2.患者特征和肿瘤组织中最常见的30种突变类型

图3.高频突变基因的相关性分析（Fisher精确检验）

研究结论

ADMIN研究报告了29例完全切除的IB-IIIB期（AJCC V8）EGFR非经典突变NSCLC患者的基因组特征和MRD状态。结果显示，MRD阳性患者的原发肿瘤明显较大，淋巴结转移数量较多或处于临床分期较晚阶段。

精准前移，EGFR非经典突变NSCLC辅助靶向治疗持续深入

在精准前移的治疗趋势下，EGFR-TKI在术后辅助治疗领域取得进展，推动了早期EGFR突变NSCLC的治疗变革。ADAURA研究改变了IB-IIIA期EGFR经典突变（19Del/21L858R）NSCLC的术后辅助靶向治疗的临床实践，ADMIN研究结果亦为EGFR非经典突变NSCLC的辅助靶向治疗的探索带来了信心。

ADMIN研究对EGFR非经典突变患者的基因组特征进行了全面剖析，揭示了EGFR非经典突变中高频突变基因之间的相关性，为中国患者的基因组分析提供了更多参考。该研究结果揭示了MRD状态与患者的肿瘤大小、淋巴结转移、疾病分期密切相关，MRD阳性患者可能有较高的复发风险。这也提示了MRD阳性患者普遍疾病负荷较大，可能是潜在的复发高风险群体， 该结果为EGFR非经典突变患者的管理提供了全新的视角， MRD阳性患者或可采取更为积极的奥希替尼辅助治疗方案和更密切的随访管理，从而降低局部复发风险、远处转移风险，对EGFR非经典突变患者实现精准化、个体化治疗。MRD动态检测分析对预测复发和指导EGFR非经典突变早期NSCLC患者辅助靶向治疗的用药及患者管理具有重要意义。

期待ADMIN研究结果的进一步公布，填补EGFR非经典突变NSCLC患者辅助靶向治疗领域的空白。

参考文献：（向上滑动阅览）

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撰写：Coco

审校：Ari

排版：Yian

执行：Squid

来源：医脉通肿瘤科