摘要：非奈利酮是新一代高选择性非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），FINEARTS-HF研究的发布标志着射血分数轻度降低和保留心衰（HFmrEF/HFpEF）患者治疗的全新帷幕正式拉开。
非奈利酮是新一代高选择性非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），FINEARTS-HF研究的发布标志着射血分数轻度降低和保留心衰（HFmrEF/HFpEF）患者治疗的全新帷幕正式拉开。
2025年5月17-20日，欧洲心脏病学会心力衰竭协会年会暨世界急性心力衰竭大会（ESC-HFA 2025）隆重召开。尤为引人瞩目的是，展示最新科学中最重要更新以及最新临床试验和注册研究结果的最新科学研究专场（Late-Breaking Science，LBS）纳入了数项FINEARTS-HF研究的亚组分析成果，进一步为非奈利酮在HFmrEF/HFpEF临床实践中的应用提供了坚实且详实的循证医学依据。值此之际，医脉通特邀中南大学湘雅二医院周胜华教授对其中两项研究结果进行深入解读，以期为临床实践带来有价值的参考。
非奈利酮显著降低再住院率，续写心衰患者生存篇章
2024年发布于《新英格兰医学杂志》的FINEARTS-HF研究结果显示，非奈利酮可较安慰剂降低16%的心血管死亡和因心力衰竭住院/急诊的复合终点风险（RR=0.84，95% CI：0.74~0.95，P=0.007）。对心血管死亡和首次因心力衰竭住院/急诊复合终点的敏感性分析结果显示，非奈利酮组的风险较安慰剂组显著降低15%（HR=0.84，95%CI 0.76~0.94，P=0.002）（图1）。其中，非奈利酮可较安慰剂显著降低因心力衰竭住院/急诊的风险达18%（RR=0.82，95%CI 0.70-0.94，P=0.006）1。
图1. FINEARTS-HF主要终点事件
非奈利酮不仅可降低因心力衰竭住院/急诊的风险，还可以显著降低患者病情加重后再住院率。亮相本次ESC-HFA大会LBS专场的一项FINEARTS-HF研究亚组分析，在FINEARTS-HF研究基础上进一步探索了非奈利酮对心力衰竭再住院率的影响，研究纳入FINEARTS-HF研究中因心衰加重住院期间或7天内的患者亚组（n=1005），并进行随机分组，评估随机分组后30天、60天和90天非奈利酮和安慰剂对心衰、心血管疾病和全因再住院的影响，以及随机分组对30天、60天和90天心衰再住院或心衰加重就诊的影响2。
研究结果发现，非奈利酮组可较安慰剂组降低30天、60天和90天的心衰再住院风险达45%、28%和29%，降低心衰再住院或心衰加重就诊风险达51%、38%和40%，以及降低心血管疾病再住院风险达32%、35%和38%（图2）。在安全性方面，此亚组人群非奈利酮组和安慰剂组不良事件和严重不良事件发生率相似2。
图2. 研究结果：非奈利酮对早期再住院率的影响
由此可见，在住院期间或住院后不久随机分配的1000多例患者中，非奈利酮似乎对降低早期心衰再住院风险具有积极影响。此项亚组分析开创性地探索了非奈利酮对心衰住院患者急性再住院风险的影响，代表了心衰治疗领域对药物治疗再住院风险影响的前沿研究。此外，目前正在进行的非奈利酮REDEFINE-HF试验（NCT06008197)旨在前瞻性地验证上述发现，该试验的对象为因心衰加重而住院或近期住院的HFmrEF/HFpEF患者，样本量具有足够的统计效力。如果在此试验中能够得到证实，尽早为心衰患者及因心衰住院的患者提供非奈利酮，可能会有利于改善其生命轨迹。
持续用药持续获益，非奈利酮可作为心衰长期药物治疗优选
2025年日本循环学会/日本心衰学会（JCS/JHFS）心衰诊断和治疗指南支持将nsMRA纳入HFpEF的长期管理，并推荐对于有症状的HFpEF患者，可以考虑使用MRA（非奈利酮）来降低心血管死亡或心力衰竭加重事件的风险3。
为了探索长期使用非奈利酮治疗的心衰患者在停药后心血管事件发生情况，一项FINEARTS-HF研究亚组分析，在接受FINEARTS-HF研究中长期治疗（双盲治疗中位随访2.6年）的患者中盲法停用非奈利酮，并统计停药患者在停药前期（从结束期开始前至双盲治疗结束，平均101天[n=3964]）和停药期（治疗后停药期间，30±5天[n=3742]）心血管严重不良事件或任何导致死亡的不良事件（图3）4。
图3. 研究设计
研究结果发现，在非奈利酮组，停药期的心血管严重不良事件或任何导致死亡的不良事件发生率较停药前期显著升高（HR 2.80，95%CI 1.44-5.45），时间段与治疗的相互作用 P=0.006（图4）。从停药前期到停药期，非奈利酮组较安慰剂组心血管事件发生风险从降低35%（HR 0.65，95%CI 0.41-1.05）升至增高85%（HR 1.85，95%CI 1.03-3.34），时间段与治疗的相互作用 P=0.006（图5）4。
图4. 研究结果：心血管严重不良事件或任何导致死亡的不良事件发生情况
图5. 研究结果：心血管事件发生情况
此研究表明，长期使用非奈利酮治疗，即使治疗多年后，心血管事件仍能持续减少，但这种临床获益似乎在短期停药后减弱。上述数据支持了2025年JCS/JHFS心衰诊断和治疗指南中的推荐，即需要维持心衰长期药物治疗，以最大限度降低患者心血管事件发生风险。
专家点评
《国家心力衰竭指南2023》首次提出了心衰“易损期”这一概念，是指心衰住院患者在出院后3个月内，发生心血管死亡或心衰再住院的风险较高。因此，将这个时期称为心衰(出院后)的“易损期”5。据统计，我国心衰住院患者出院后2~3个月内(即心衰“易损期”)死亡率和再住院率分别高达15%和30%6。优化治疗是降低“易损期”心血管事件发生率的关键，指南指出，在心衰患者出院前及出院后6周内频繁且细致的随访中，建议采取强化治疗策略，启动并加强基于循证的治疗，降低心衰再入院和死亡风险（Ⅰ类推荐，B级证据）。
目前，关于心衰“易损期”药物治疗的循证证据仍较为匮乏，针对这一阶段的药物疗效和安全性研究极少。在此背景下，ESC-HFA大会发布的FINEARTS-HF研究亚组分析显示2，非奈利酮组可较安慰剂组显著降低30天、60天和90天的心衰再住院风险，这一发现为临床用药提供了重要的循证依据，并提示临床医生应尽早启动非奈利酮治疗，以期为患者带来早期获益，从而减轻住院负担和临床压力。
对于接受心衰药物治疗的患者而言，何时停药及停药的可行性一直是临床关注的难点。4月份，瑞典卡罗林斯卡学院学者在Circulation上发表的一项研究表明，射血分数改善的心衰患者在停用抗心衰药物后，心血管死亡或心衰再住院的风险依然较高。具体而言，停用RASi/ARNi或MRA的患者在停药后1年内，心血管死亡或心衰再住院的风险增加了36%至38%。不过，该研究为观察性研究，无法得出因果关系的确切结论7。本次大会中的另一项FINEARTS-HF研究亚组分析设计了盲法停用非奈利酮，也得出来相似结果，即在长达2年多的非奈利酮治疗期间，患者心血管事件发生率显著降低35%，而在短暂的停药后，心血管事件风险显著升高85%4，此项研究进一步强调了在日常临床实践中坚持药物治疗的重要性，并提示心衰的治疗过程需要长期持续的管理和干预。
总而言之，ESC-HFA 2025大会上发布的这两项FINEARTS-HF研究亚组分析表明，尽早给予HFmrEF/HFpEF患者非奈利酮，或可更早的带来更多获益，降低住院率和再住院率，帮助患者平稳地度过心衰“易损期”。此外，患者在早期用药后应持续坚持治疗，以实现长期获益，并避免因停药而导致的短期内心血管事件的增加。
专家简介
周胜华 教授
主任医师、教授、博士生导师。第三届“国之名医，优秀风范“荣誉获得者，中南大学“湘雅名医”。湖南省心血管病医院（中心）主任、湖南省心血管病介入治疗中心主任、湖南省临床介入治疗质量控制中心主任、湖南省心血管疾病现代医疗技术研究中心主任。
中华医学会心血管病学分会副主委，中国医师协会心血管内科医师分会副会长，中国医师协会心力衰竭分会副主任委员，湖南省心血管病学委员会主任委员，中国生物医学工程学会心律分会常务委员、中国心律学会常务理事。
卫生部有突出贡献中青年专家、“卫生部优秀青年科技人才”、国家心血管病介入诊疗质量控制专家、国家心血管病中心专家组成员、享受国务院特殊津贴、湖南省学科领军人才。
近年主持国家自然科学基金原创探索计划项目1项，主持国家自然科学基金面上项目4项，美国中华医学基金会项目1项，卫生部重点部属医院临床学科重点项目1项。2016年9月起担任《
Journal of Interventional Cardiology》Section Editor，并于2018年8月起连任，多年来担任《中华医学杂志英文版》、《中华心律失常学杂志》、《中国心脏起搏与心电生理杂志》、《中国介入心脏病学杂志》、《中南大学学报医学版》等杂志编委。近年以通讯作者发表SCI论文70余篇；以第一完成人获湖南省科技进步奖8项；2016年主编高等教育出版社出版的《内科学》本科生精品教材，参编英文介入心脏病学专著2部。参考文献
1. Solomon SD, et al. N Engl J Med. 2024 Oct 24;391(16):1475-1485.
2. Muthiah Vaduganathan, et al. FINEARTSHF: Blinded drug withdrawal. https://esc365.escardio.org/Heart-Failure/sessions/13791-hottest-trials-and-trial-updates-1
3. Kitai T, et al. Circ J. 2025 Mar 28.
4. Ankeet Bhatt, et al. Effects of finerenone on readmissions for heart failure: a prespecified secondary analysis of the FINEARTS-HF trial https://esc365.escardio.org/Heart-Failure/sessions/13799-clinical-trials-updates-in-medical-therapy
5. 国家心血管病中心, 等. 中华心力衰竭和心肌病杂志,2023,07(4):215-311.
6. 中华医学会心血管病学分会, 等. 中华心血管病杂志, 2024, 52(3): 235-275.
7. Basile C, et al. Circulation. 2025 Apr;151(13):931-945.
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来源：健康的记忆啊
