摘要：血小板，除参与血栓与止血外，还参与调控炎症和免疫反应，尤其是在血栓炎症性疾病（如：败血症、心血管疾病等）中发挥关键作用。NLRP6属于炎性复合体家族成员之一，主要参与肠道免疫，维持肠道微生态。研究显示NLRP6有促炎和抑炎双重作用，取决于不同的细胞和组织。鉴于

血小板，除参与血栓与止血外，还参与调控炎症和免疫反应，尤其是在血栓炎症性疾病（如：败血症、心血管疾病等）中发挥关键作用。NLRP6属于炎性复合体家族成员之一，主要参与肠道免疫，维持肠道微生态。研究显示NLRP6有促炎和抑炎双重作用，取决于不同的细胞和组织。鉴于血小板在血栓炎症中的关键作用，其是否在血小板内表达目前尚不清楚。

近日，徐医附院血液科乔建林教授团队在血小板和血栓炎症领域取得重要进展。相关研究成果以“Platelet NLRP6 protects from microvascular thrombosis in sepsis ”为题，发表在血液学领域顶级期刊Blood（IF=21.1，中科院1区Top期刊）。

该研究首先在血小板内检测到NLRP6的表达，为进一步探索其在血小板参与血栓炎症反应中的作用，研究团队构建了血小板特异性NLRP6敲基因小鼠。利用血栓炎症（败血症）模型，发现血小板NLRP6的缺失会增加死亡率，增强肺和肝脏中的微血管血栓形成，并促进败血症中的血小板活化、血小板-中性粒细胞相互作用以及中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的形成。体外血小板功能分析显示，NLRP6缺失增强了血小板聚集、活化和颗粒释放。此外，NLRP6缺失通过维持TAB1的表达，促进了不依赖于炎性复合体的血小板NF-κB信号通路的激活。进一步研究表明，抑制NF-κB信号可抑制血小板NLRP6缺失介导的败血症中微血栓和NETs形成的加剧，并提高整体生存率。机制研究发现，NLRP6通过促进活化血小板中TRIM21与TAB1的相互作用，介导TAB1发生K48泛素化修饰并导致其降解。最后，败血症血浆可通过TLR4/MyD88通路，诱导正常血小板中NLRP6/TRIM21介导的TAB1降解。

本项研究揭示了NLRP6在调控血小板参与血栓炎症反应中的新机制，为血栓炎症相关疾病的治疗提供潜在策略和靶点。

来源：科学冲锋号