摘要：B7- H3（又称CD276）是B7家族蛋白重要的免疫检查点分子在正常组织中低表达，但在多种肿瘤组织中（如肺癌、结肠癌、肝癌、皮肤癌、乳腺癌和头颈肿瘤）高表达，其与肿瘤抗原特异性T细胞免疫应答、肿瘤微环境的调节、肿瘤细胞的增殖和迁移等过程有密切关联。

B7- H3（又称CD276）是B7家族蛋白重要的免疫检查点分子在正常组织中低表达，但在多种肿瘤组织中（如肺癌、结肠癌、肝癌、皮肤癌、乳腺癌和头颈肿瘤）高表达，其与肿瘤抗原特异性T细胞免疫应答、肿瘤微环境的调节、肿瘤细胞的增殖和迁移等过程有密切关联。

注射用MHB088C是一种靶向B7-H3的抗体药物偶联分子（ADC）。临床前药效学研究表明，MHB088C可有效杀伤B7-H3阳性的肿瘤细胞；同时，毒理学研究结果显示MHB088C具有良好的安全性。

在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究人员公布了MHB088C治疗复发或转移性实体瘤的I/II期研究结果。

试验结果显示，在12例可评估疗效的患者中，观察到5例部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为41.7%，疾病控制率（DCR）为91.7%（11/12）。

在3例小细胞肺癌（SCLC）患者的亚组中，所有患者均显示出部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为100%，其中一例患者的目标病灶完全消失，另一例患者的肿瘤体积减少了近80%。在1.6 mg/kg Q2W组中，2例SCLC患者达到了疗效，没有出现主要的血液学副作用。SCLC患者的所有应答都发生在第一次肿瘤评估时。

在≥25%的患者中，最常见的治疗相关性不良事件（TRAE）为中性粒细胞计数下降、淋巴细胞计数下降和白细胞计数下降。最常见的≥3级TRAE（≥5%的患者）是中性粒细胞计数下降（33.3%）、淋巴细胞计数下降（30.0%）、白细胞计数下降（26.7%）、血小板计数下降（23.3%）和贫血（15.0%）。未报告发生间质性肺疾病（ILD）。

总的来说，MHB088C表现出可控的安全性，并且对SCLC患者具有显著的疗效。

研究药物：注射用MHB088C（III期）

登记号：CTR20250586

试验类型：对照试验（VS 研究者选择的化疗）

适应症：复发性小细胞肺癌（二三线）

申办方：明慧医药（杭州）有限公司

用药周期

注射用MHB088C的规格：50mg/瓶；用法用量：2.0mg/kg，静脉滴注；用药时程：每2周1次。

对照组药物：注射用盐酸托泊替康的规格：2mg；用法用量：1.25mg/m^2, 静脉滴注；用药时程：每周期第1~5天给药，每3周重复。

盐酸伊立替康注射液的规格：40mg/2ml；用法用量：65mg/m^2 静脉输注；用药时程：每周期第1、8天给药，每3周重复。

紫杉醇注射液的规格：100mg/16.7ml；用法用量：135mg/m^2，静脉滴注；用药时程：每周期第1天给药，每3周重复，直到疾病进展或达到其他终止治疗的标准。

入选标准

１、受试者自愿同意参与本研究，并签署知情同意书。

２、年龄≥18周岁，性别不限。

３、ECOG体力评分0-1分。

４、预计生存时间3个月以上。

５、有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或绝对禁欲等）。

６、能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排。

７、组织学或细胞学确诊的小细胞肺癌。

８、既往至少两个周期含铂、PD-1/L1系统性治疗后进展的广泛期小细胞肺癌，且既往治疗线数不超过2线。

９、同意提供治疗前肿瘤组织样本。

10、根据RECIST v1.1版肿瘤评估标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶。

11、足够的骨髓功能储备和其他器官功能。

排除标准

１、签署知情同意书前5年内患有其它原发恶性肿瘤，除外已根治的恶性肿瘤，在入选研究前5年无复发。

２、既往病理诊断为复合型小细胞肺癌或任何转化型SCLC。

３、在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物大分子治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗或接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。

４、既往使用过或正在使用拓扑异构酶I抑制物类药物的治疗，包括有效荷载为拓扑异构酶I抑制物的抗体偶联药物等。

５、脑转移（除非无症状）；存在脑膜转移或脑干转移；存在脊髓压迫；存在骨髓转移。

６、既往接受过本靶点的靶向治疗。

７、存在既往治疗遗留的按不良事件常用术语标准（CTCAE 5.0 版）≥2级的毒性。

８、在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。

９、在首次使用研究药物前4周内使用过活疫苗或减毒活疫苗。

10、在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10mg/天或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗。

11、严重影响肺功能的中重度肺部疾病，包括但不限于任何潜在的肺部疾病，或活动性间质性肺病/肺炎 (ILD)。

12、活动性结核，未达到临床缓解的自身免疫性疾病，及活动性传染病。

13、在首次使用研究药物前4周内发生过严重感染。

14、存在严重的心脑血管疾病或高危因素。

15、临床无法控制的第三间隙积液（心包积液、胸腔积液、腹水等）。

16、已知对本研究药物的某些成份或类似物或对照组药物有超敏反应或迟发型过敏反应。

17、有药物滥用或任何其他医疗状况（如具有焦虑、抑郁等），研究者判断可能会干扰参与临床研究或临床研究结果。

18、已知有酒精或药物依赖。

19、妊娠期或哺乳期女性，或准备生育的女性/男性。

20、估计患者参加本临床研究的依从性不足，或研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。

研究中心

上海

安徽合肥

福建福州、厦门

广东广州

黑龙江哈尔滨

河南安阳、洛阳、新乡、郑州

湖北武汉

湖南长沙

江苏南京、南通、苏州、徐州

江西南昌、赣州

辽宁沈阳

山西长治

山东滨州、济南、济宁、临沂、聊城、青岛

四川宜宾

天津

浙江杭州

具体启动情况以后期咨询为准

来源：yintahealth