摘要：CSU的一线药物是第二代H1抗组胺药，但超过50%的患者在接受H1抗组胺药治疗后仍继续出现症状，纵使剂量增加到标准剂量的4倍，仍有高达75%的患者无法得到改善。可以说，CSU亟待更有效且安全的治疗药物。
*仅供医学专业人士阅读参考
对于症状无法有效控制的CSU患者，瑞米布替尼可能是一种有潜力的新药。
撰文：鹿其临
慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种特发性综合征，其特征是反复出现瘙痒、荨麻疹或血管性水肿（或这些症状的组合）超过6周[1]。该病对生活质量有不利影响，平均确诊时间需要2～3年，且诊断后难以接受最优的治疗，导致疾病控制不足。CSU的一线药物是第二代H1抗组胺药，但超过50%的患者在接受H1抗组胺药治疗后仍继续出现症状，纵使剂量增加到标准剂量的4倍，仍有高达75%的患者无法得到改善。可以说，CSU亟待更有效且安全的治疗药物。
Ⅱ期研究中展示出治疗潜力，Ⅲ期试验数据近期更新
瑞米布替尼是一种颇有潜力的治疗药物，其为口服、高度选择性的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，可阻断肥大细胞和嗜碱性粒细胞中高亲和力IgE受体（FcεRI）下游BTK介导的脱颗粒，进而阻断组胺和其他促炎介质的释放所引起的瘙痒、荨麻疹、血管性水肿等症状。
瑞米布替尼在Ⅱb期试验中已显示出疗效和良好的安全性，因此进行了两项针对接受第二代H1抗组胺药治疗后仍有症状的Ⅲ期试验：REMIX-1和REMIX-2。近期，这两项Ⅲ期试验的24周安慰剂对照的最终分析数据结果在《新英格兰杂志》上发布，依旧显示出良好的疗效和安全性[2]。这两项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期试验将接受第二代H1抗组胺药治疗后仍有症状的成年CSU患者按2:1的比例随机分配，分别接受每日25mg瑞米布替尼或安慰剂，两次口服，主要终点是7天内荨麻疹活动度评分从基线到第12周的变化（UAS7），其中包括7天内瘙痒严重程度评分（ISS7）和7天内荨麻疹严重程度评分（HSS7）。
共有REMIX-1试验的470名患者和REMIX-2试验的455名患者被随机分配至瑞米布替尼组（分别为313名和300名）或安慰剂组（分别为157名和155名），最终有297名瑞米布替尼组的患者和153名安慰剂组的患者被纳入全面分析。
用药后1周开始症状改善，且效果持续至第24周！
瑞米布替尼治疗24周取得的疗效成果非常令人惊喜。第12周时，瑞米布替尼组的UAS7下降幅度明显大于安慰剂组，REMIX-1试验中瑞米布替尼组和安慰剂组的最小二乘平均值（±SE）变化分别为-20.0±0.7和-13.8±1.0（P
图1.每周荨麻疹活动评分的变化（图源参考文献）
在ISS7和HSS7也得到了类似的结果，瑞米布替尼组在第12周时的ISS7和HSS7改善均大于安慰剂组：REMIX-1试验中瑞米布替尼组和安慰剂组的ISS7的±SE变化分别为-9.5±0.3和-6.9±0.5（P
与安慰剂相比，早在第1周瑞米布替尼对UAS7、ISS7和HSS7就显示出改善，且可持续到第24周（图1和图2）。
图2.每周荨麻疹活动评分随时间的变化（图源参考文献）
在第2周时，瑞米布替尼对控制良好的CSU的疗效显著高于安慰剂，第12周时瘙痒和荨麻疹完全消失。瑞米布替尼组第2周时CSU控制良好的患者比例高于安慰剂组，REMIX-1试验中分别为33.7% vs 3.3%[比值比（OR）15.7；95%置信区间（CI）6.2-39.8；P
在第12周，瑞米布替尼组的UAS7为6或更低的患者明显多于安慰剂组，REMIX-1试验中为49.8% vs 24.8%（OR 3.1；95%CI 2.0-4.8；P
在第12周，瑞米布替尼组的UAS7为0，即完全没有瘙痒和荨麻疹的患者也明显多于安慰剂组，REMIX-1试验中为31.1% vs 10.5%（OR 3.8；95% Cl 2.2-6.8；P
安全性方面，瑞米布替尼组和安慰剂组发生任何不良事件（64.9%和64.7%）和严重不良事件（3.3%和2.3%）的患者比例相似，唯一需要注意的是，瑞米布替尼组出现瘀点的患者比例高于安慰剂组（3.8% vs 0.3%）。
瑞米布替尼最常见的不良事件（≥3%的患者报告）包括新冠肺炎（10.7%）、鼻咽炎（6.6%）、头痛（6.3%）、瘀点（3.8%）、尿路感染（3.1%）和荨麻疹（2.5%）。瘀点为轻度（主要）或中度，一般为短暂性，导致瑞米布替尼组的一名患者（0.2%）停药，安慰剂组无患者停药。
瑞米布替尼组和安慰剂组在第24周停止试验方案的患者百分比相似（瑞米布替尼组在REMIX-1试验和REMIX-2试验中的比例分别为12.5%和12.7%，安慰剂组则分别为12.7%和15.5%）。研究人员未将停用瑞米布替尼或安慰剂的原因归因于疗效不足或不良事件。
小结
总的来说，在疗效方面，与安慰剂组相比，瑞米布替尼组的UAS7改善更大，UAS7为6或更低的发生率更高；瑞米布替尼能大大减轻患者的瘙痒和荨麻疹的严重程度，且在用药后1周就开始出现改善，效果持续到第24周；约一半的患者CSU能得到很好控制，三分之一的患者完全没有症状。在安全性方面，瑞米布替尼也显示出较好的安全性，但瘀点较为常见。
更多皮肤前沿内容
快来“医生站网页版”瞧一瞧👇
参考文献：
[1]Anderer S. Remibrutinib Shows Promise for Chronic Hives Relief. JAMA. 2025 May 6;333(17):1479. doi: 10.1001/jama.2025.3242. PMID: 40184049.[2]Metz M, Giménez-Arnau A, Hide M, Lebwohl M, Mosnaim G, Saini S, Sussman G, Szalewski R, Haemmerle S, Lheritier K, Martzloff ED, Seko N, Wang P, Zharkov A, Maurer M; REMIX-1 and REMIX-2 Investigators; REMIX-1 Investigators; REMIX-2 Investigators. Remibrutinib in Chronic Spontaneous Urticaria. N Engl J Med. 2025 Mar 6;392(10):984-994. doi: 10.1056/NEJMoa2408792. PMID: 40043237.
责任编辑：大晨
*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。
来源：医学界皮肤频道一点号