摘要：奥希替尼耐药的患者在接受全新药物治疗后，44.8%患者肿瘤显著缩小甚至完全消失，整体疾病控制率高达85.4%！美国FDA授予肺癌明星TROP2 ADC药物Dato-DXd 突破性疗法认定，有望加速获批上市！三代靶向药耐药的EGFR+肺癌患者有救了！
奥希替尼耐药的患者在接受全新药物治疗后，44.8%患者肿瘤显著缩小甚至完全消失，整体疾病控制率高达85.4%！美国FDA授予肺癌明星TROP2 ADC药物Dato-DXd 突破性疗法认定，有望加速获批上市！三代靶向药耐药的EGFR+肺癌患者有救了！
肺腺癌是全球增长最快的肺癌亚型，其中在包括中国在内的亚洲地区，高达 50% 的肺腺癌患者存在 EGFR 突变，幸运的是，众多研发上市速度惊人的EGFR靶向药，已经让无数患者活过了5年、10年。但是，EGFR耐药也成为肺癌病友面临的新的生存考验。全球都在积极研发破解耐药的新疗法！
好消息是，近日美国FDA传来喜讯，授予datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 突破性疗法认定，用于治疗既往接受过治疗的 EGFR+ 晚期 NSCLC，这也是Dato-DXd首次获得突破性治疗指定。同时这款药物的上市许可已提交，申请加速批准。这意味着如果一切顺利，肺癌病友们即将迎来第一款TROP2抗体偶联药物，全面开启肺癌ADC治疗时代！
86.3%患者肿瘤缩小或控制稳定！奥希耐药肺癌患者迎来重磅新药
Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 是一种新型、研究性 TROP2抗体偶联药物（ ADC），由人源化抗 TROP2 免疫球蛋白 G1 单克隆抗体组成，通过一种4肽链接到一种新型高效拓扑异构酶 I 抑制剂（exatecan 衍生物，DXd）。通过选择性地将细胞毒性药物 DXd 直接递送至肿瘤，从而诱导表达TROP2的肿瘤细胞的DNA损伤和凋亡，同时可以降低全身毒性来解决传统化疗的局限性。
TROP2 是一种跨膜糖蛋白，参与细胞增殖、转化、器官发生和再生的调节，在实体瘤中也广泛表达。一项研究分析表明，在 100% 的鳞状细胞癌 (n = 72) 和 93.9% 的腺癌 (n = 181) 肿瘤组织样本中表达，此外在 90%以上的非小细胞肺癌中表达，使其成为抗体药物偶联物 (ADC) 的特异性靶标。目前还没有 TROP2 靶向 ADC 获批用于治疗肺癌患者。
此次FDA授予突破性治疗指定是基于代号为TROPION-Lung05（NCT0448414的Ⅱ期试验和3 期 TROPION-Lung01（NCT04656652）试验数据的支持。
2024年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 亚洲大会上公布了这些研究中接受过EGFR靶向治疗的非小细胞肺癌患者的汇总分析结果，非常鼓舞人心。
两项研究汇总分析的附加数据显示，既往接受奥希替尼（Tagrisso；n = 96）治疗的患者客观缓解率（ORR）高达44.8%，其中4.2%的患者肿瘤靶病灶全部消失，达到完全缓解（ CR），疾病控制率（DCR ）为 85.4%。中位无进展生存期（ PFS） 和总生存期（ OS） 分别为 5.7 个月和 14.7 个月。
客观缓解率高达60%！首款国研TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗有望上市！
值得国内肺癌病友们振奋的是，除了上面这款明星药物，由中国也成功通过享誉国际的ADC研发平台—OptiDC研发出具有代表性的靶向TROP2的创新ADC-芦康沙妥珠单抗（SKB264 商品名：佳泰莱）。对于EGFR耐药的患者疗效显著。
在今年AACR大会上，公布了芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比多西他赛治疗接受EGFR靶向药和含铂化疗治疗失败后的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者卓越的临床数据。
这项研究入组了43 例经过多线治疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，其中，22例均为 EGFR-TKI 耐药的患者，其中 45.5% 的患者接受过第三代 EGFR-TKI 治疗。
结果显示：总客观缓解率（ORR） 为 43.6%，而在EGFR 突变亚组接受芦康沙妥珠单抗单药治疗的客观缓解率（ ORR） 高达60%，中位 DoR 为 8.7 个月，中位 PFS 长达 11.5 个月，OS 达到 22.7 个月，12 个月和 18 个月的 OS 率分别高达 81.0% 和 76.2%。这意味着，芦康沙妥珠单抗单药对于 EGFR 突变患者获益更为显著。
近期国家药品监督管理局（NMPA）授予国研创新药物芦康沙妥珠单抗(SKB264/Sac-TMT)纳入优先审评，用于治疗经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这意味着芦康沙妥珠单抗有望成为EGFR-TKI耐药后治疗的新选择！更值得一提的是，一旦获批上市，这将是首款中国原创的用于肺癌的TROP2新型抗体偶联药物（ADC），将为肺癌的精准治疗开启全新的纪元！
相信上面的介绍让大家对这款国研新药印象深刻，好消息是SKB264在现有标准治疗难治的不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤患者中的首次人体试验已在国内启动，目前正在招募多类实体瘤患者。
作用靶点：/
研发公司：科伦博泰生物生物
适应症：乳腺癌 尿路上皮癌 非小细胞肺癌
招募信息（部分）：
经组织学确诊的无法根治的局部晚期或转移性上皮来源的恶性肿瘤患者（注：TROP2评估不会在入组前进行，入组前无需通过免疫组织学或其他方法确认TROP2表达水平，但是申办方要求收集活检或存档肿瘤组织样本来测定TROP2表达水平）受试者必须有通过电子计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测的可测量病灶。所有经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗的不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤。经影像评估，有可测量病灶(肿瘤大于10mm或淋巴结大于15mm)注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在EGFR突变，可以马上提交病历至全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗。
我国的新药研发水平正以前所未有的速度迈向世界前列！针对EGFR突变的众多新药研发如均在如火如荼地进行当中，而ADC药物的出现，具有划时代意义。芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗的双药方案正在引领晚期NSCLC一线治疗探索的新方向，初步研究数据观察到了非常惊艳的疗效。未来，芦康沙妥珠单抗在NSCLC治疗领域应用潜力值得期待，无论是在驱动基因阴性还是EGFR突变的患者群体中，芦康沙妥珠单抗有望为更多患者提供多样化的治疗选择，并带来更好的生存获益。希望这些国研新药早日获批，落地医保，造福更多国内的肺癌患者。
来源：全球肿瘤医生网
