摘要：血清素也被称作5-羟色胺，是一种广泛存在于大脑的神经递质，它参与调节了多种生理功能，如情绪、睡眠、食欲和认知等。但过度的血清素信号并不健康，此时就需要血清素转运体（SERT）登场发挥作用了。SERT主要负责将细胞外的血清素重新摄取回细胞内，从而调节环境中血清素

本文来源：学术经纬

血清素也被称作5-羟色胺，是一种广泛存在于大脑的神经递质，它参与调节了多种生理功能，如情绪、睡眠、食欲和认知等。但过度的血清素信号并不健康，此时就需要血清素转运体（SERT）登场发挥作用了。SERT主要负责将细胞外的血清素重新摄取回细胞内，从而调节环境中血清素的浓度。这个过程对于维持大脑中的神经信号平衡至关重要。

而反过来，血清素的水平如果过低也可能导致情绪障碍。例如，抑郁症患者的大脑中血清素水平通常较低。因此，许多抗抑郁药物，如选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）能通过抑制 SERT 的活性，增加大脑中血清素的水平从而改善情绪。

在最新发表于《细胞》杂志的研究中，来自加州大学洛杉矶分校的研究者意外发现，用于抗抑郁的SSRI显著增强了T细胞的抗肿瘤活性，并有效地抑制了小鼠多种肿瘤模型的肿瘤生长。研究的通讯作者Lili Yang教授打趣地表示，“SSRI不仅能让大脑更快乐，还能让T细胞更快乐，在对抗肿瘤的时候同样有效。”

在早期的研究中，研究团队注意到从肿瘤中分离出的免疫细胞，它们含有的血清素调节分子水平异常的高。举例来说，单胺氧化酶A（MAO-A）能够参与分解血清素、降低血清素水平，与SERT有着异曲同工之妙。他们发现T细胞在识别肿瘤后，会产生MAO-A并降低抗肿瘤活性，而使用抗抑郁药物MAO抑制剂则能重新激活T细胞，帮助抵抗黑色素瘤和结直肠癌。

但MAO抑制剂作为早期的抗抑郁药物，其副作用较大、临床应用受限。因此研究团队将目光转向更安全、使用更广泛的SSRI类药物——氟西汀。新研究在多种小鼠肿瘤模型中测试的结果显示，氟西汀都能够显著增强肿瘤浸润性CD8+ T 细胞的抗肿瘤活性，这些细胞不仅数量显著增加，还能够产生更多的干扰素γ和颗粒酶等抗肿瘤分子。相较于对照组，小鼠的生存期也得到了显著延长。

▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）

根据研究发现，血清素系统在肿瘤微环境中形成了一个独立的调控网络——CD8+T细胞能够自己合成血清素并分泌到周围环境中，这些血清素再通过细胞表面的受体反过来刺激T细胞，形成一个自我强化的激活循环。但T细胞长期处于肿瘤环境后，会大量表达SERT让血清素重新回到细胞内部，打破了这种良性的激活循环。而SSRI类药物则能通过抑制SERT，让T细胞的激活重新回到正轨。

此外，SSRI类药物与现有的免疫检查点抑制剂（如抗 PD-1 抗体）联合使用时可以产生协同效应，进一步增强抗肿瘤效果。

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除了小鼠实验，研究对癌症患者数据的分析显示，肿瘤中SERT表达高的患者生存期明显更短。这种相关性在黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、肾癌等多种癌症中都存在，这些结果提示，SSRI类药物或许有望成为一种新的抗癌疗法，用于增强个体免疫系统的抗癌活性。研究团队计划进一步探索血清素系统与其他神经免疫调节网络的相互作用，以及如何优化SSRI类药物的剂量和使用时机以获得最佳抗癌效果。

参考资料：

[1] Serotonin transporter inhibits antitumor immunity through regulating the intratumoral serotonin axis. Cell (2025). DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.04.032

来源：人工智能学家