摘要：五月槐花香，风吹满街旁。2025年5月15日~18日，“2025年北大肾脏病研讨会”在北京正式拉开帷幕。会议共设七个论坛，在其中的IgA肾病论坛暨IIgAN-China学术年会上，《中国成人IgA肾病及IgA血管炎临床实践指南（预审版本）》（以下简称“指南”）
张宏教授、吕继成教授、彭晖教授、刘立军教授现场报告
与时俱进，中国IgA肾病指南迎来重磅更新
17日下午，来自北京大学第一医院的张宏教授首先就指南的制定背景、成员构成、方法学以及工作进展等内容做了简单介绍。随后，来自北京大学第一医院的吕继成教授对指南的具体内容做了详细报告。由于内容非常全面，且吕教授强调总体治疗策略是临床关注重点，现就该部分内容做一概述。
吕教授首先展示了指南中对于IgA肾病的推荐治疗策略流程图（图1），并表示临床医生需要根据患者情况综合考虑选择药物治疗，而非同时应用。
图1 IgA肾病推荐治疗策略
吕教授强调，得益于对IgA肾病发病机制的积极探索与临床研究的快速进展，目前IgA肾病治疗策略也发生了改变，其中对因治疗尤为关键。在此背景下，助力践行“对因治疗”策略的靶向药物的研发进展值得重点关注。
源头狙击，新视角看靶向APRIL药物在IgA肾病中的应用前景
18日上午，在北京大学第一医院刘立军教授的主持下，来自中山大学附属第三医院的彭晖教授分享了增殖诱导配体（APRIL）及其靶向药物在IgA肾病中的关键作用与应用前景，为临床治疗IgA肾病提供了新思路和新方法。
彭晖教授首先表示。近年来随着对IgA肾病机制研究的不断深入，“四重打击”致IgA肾病的学说获得广泛认可[1]，与之相关联的特异性治疗靶点也引起高度重视。策略攻坚：APRIL参与IgA肾病“第一重打击”
彭晖教授表示，“四重打击”学说中，循环中Gd-IgA1的产生增加是第一重打击[1]，研究表明，高Gd-IgA1水平与疾病进展相关，可导致患者肾脏存活率更低、肾功能更差（图2）。图2 高Gd-IgA1水平与疾病进展相关
APRIL通过促进B细胞活化和Gd-IgA1的生成，在IgA肾病的启动中发挥关键作用：APRIL水平升高，导致其受体B细胞成熟抗原（BCMA）及跨膜激活子和钙离子信号调节亲环素配体（CAML）相互作用蛋白（TACI）过表达，引起B细胞激活，介导类别转换，进而促进Gd-IgA1的产生（图3）[3-6]。图3 APRIL与 Gd-IgA1 的生成密切相关
以上机制发现在临床研究中得到验证。该项研究纳入2014年1月至2014年8月期间在北京大学第一医院诊断为IgA肾病的166名例患者和77名健康对照者，采用ELISA方法检测血浆中的APRIL水平，通过相对定量PCR检测APRIL及其受体的mRNA表达，并利用体外实验进行确认，旨在探讨APRIL参与IgA肾病的机制。结果发现，IgA肾病患者的APRIL水平明显高于健康人群，并且高APRIL水平导致高Gd-IgA1，且患者的临床表现更严重，包括蛋白尿水平更高、估算肾小球滤过率（eGFR）更低、G3~G5期慢性肾病患者比例更高等[3]。因此，彭晖教授强调，鉴于APRIL在IgA肾病发病机制中的关键作用，抑制APRIL可阻断IgA肾病的发生，APRIL有望成为IgA肾病新的重要治疗靶点。
彭晖教授表示，《2024版KDIGO IgA肾病和IgA血管炎临床管理实践指南》的发布为IgA肾病患者的治疗指引了新的方向，其治疗策略正逐渐转变为针对疾病根源的对因治疗。lgA肾病的治疗需尽早启用减少lgA及lgA免疫复合物的药物，从发病机制源头上尽早控制疾病活动[7]基于APRIL在“四重打击”学说中的核心作用，目前靶向APRIL的药物研发进展迅速，其中Sibeprenlimab（斯贝利单抗）是IgA肾病首个单靶点针对APRIL的人源化IgG2单克隆抗体，可结合并阻断APRIL的生物学作用，从而为患者带来多重临床获益（图4）[8]。图4 Sibeprenlimab阻断APRIL，靶向IgA肾病上游发病机制
强力循证支持，Sibeprenlimab兼顾疗效与安全性
针对Sibeprenlimab治疗IgA肾病患者的2b期研究证实，Sibeprenlimab用药12个月后，2mg/kg组、4mg/kg组和8mg/kg组的患者平均24小时尿蛋白肌酐比减少47.2%、58.8%和62.0%。值得关注的是，12个月治疗结束后，相较于安慰剂组平均肾小球滤过率下降7.4ml/min/1.73㎡，Sibeprenlimab 4mg组的患者平均肾小球滤过率不仅未下跌，甚至还上涨了0.2ml/min/1.73㎡，两组平均肾小球滤过率相差7.6ml/min/1.73㎡。Sibeprenlimab显示出延缓肾功能下降速度的较大潜力（图5）[9]。图5 Sibeprenlimab组eGFR水平较安慰剂组有所升高
并且研究表明，不同剂量Sibeprenlimab均能有效降低Gd-IgA1水平。4mg/kg和8mg/kg组对APRIL的作用接近完全抑制，可在APRIL观察到剂量依赖性和可逆性降低（图6）。与此同时，Sibeprenlimab安全性良好，未观察到与感染相关的不良事件增加[9]。图6 Sibeprenlimab降低Gd-IgA1及APRIL水平
彭晖教授表示，Sibeprenlimab的III期临床试验正在开展，目标纳入包含中国患者在内共计470例患者，旨在探索其在更大人群中的安全性和有效性。目前中期结果积极，已达到主要疗效终点。与安慰剂相比，Sibeprenlimab在治疗9个月后显著且具有临床意义地降低了24h尿蛋白肌酐比值（uPCR）[10]。该项III期研究中期分析已被欧洲肾脏协会（ERA）年会接收，即将于6月6日会上“Late Breaking Clinical Trials ”环节重磅发布，让我们共同期待！总结
指南的发布将为IgA肾病临床实践提供重要指引，帮助临床医生更好地应用新型治疗手段。Sibeprenlimab（斯贝利单抗）是首个单靶点针对APRIL的人源化IgG2单克隆抗体药物，其2期研究和3期研究中期分析均证实了积极疗效与良好安全性。并且在循证证据的支持下，Sibeprenlimab已获得FDA授予的突破性疗法认定，未来或可成为治疗IgA肾病的重点药物。相信在临床指南的规范引领与创新药物的前沿赋能之下，IgA肾病患者有望迈向更高品质、更具希望的生活征程。
专家简介
张宏教授北京大学第一医院
北京大学第一医院肾内科主任，北京大学肾脏疾病研究所副所长
主任医师、教授、博士/博士后导师
日本冈山大学医学部医学博士；美国耶鲁大学医学院遗传系客座研究员
国家自然科学基金委杰出青年/教育部新世纪优秀人才/中华医学专项人才
国际肾脏病学会教育大使，国之名医-优秀风范奖获得者
国际肾脏病学会（ISN）东北亚委员会委员；ISN继续教育顾问委员会委员
ISN 临床试验促进委员会委员；ISN 临床研究委员会委员
国际IgA肾病合作组（IIgANN)专家委员会委员兼秘书长
中国IgA肾病合作组（IIgANN-China) 主席
中国医师协会循证医学专委会常委；北京肾脏病学会副主委
SCI论文 260余篇，代表性论文在 JAMA、KI、JASN、Nat Genet等发表。
吕继成教授北京大学第一医院
北京大学第一医院教授、主任医师、博士研究生导师
国际IgA肾病联盟（IIgANN）研究科学委员会委员
中国医师协会循证医学专委会肾脏学组委员兼秘书长
国家杰出青年基金获得者（2019）
科技部中青年科技创新领军人才（2018）
国家自然基金优秀青年基金获得者（2013）
教育部新世纪优秀人才（2012）
Lancet、Nature Review Primer、Kidney Int、AJKD等杂志审稿人
研究方向IgA肾病发病机制及治疗；慢性肾脏病循证医学研究
发表SCI论文100多篇，包括Lancet、JAMA、Eur Heart J、JASN、KI、AJKD等期刊，多项成果影响了国际肾炎领域及高血压领域指南的修订
开发了包括IgA肾病I类新药（first-in-class）、无创诊断试剂盒以及居家肾功能检测仪器等多项转化成果，转化金额人民币超过2亿。
彭晖教授中山大学附属第三医院
教授/主任医师，博士生导师
中山大学附属第三医院肾内科主任、大内科主任
中国医师协会肾脏医师分会委员
广东医学会肾脏病分会副主任委员
广东医师协会肾脏医师分会常务委员
广东省药学会肾脏病用药专家委员会主任委员
广东省精准医学学会肾脏病分会副主任委员
广东省生物医学工程血液净化学会副主任委员
中华医学会肾脏病学分会第八、九届青年委员
“广东特支计划”科技创新领军人才，广东省杰出医学青年人才，第七届“羊城好医生”
主持6 项国家自然科学基金及10余项省市基金，以第一作者/通讯作者在 Sci Transl Med, Nat Commun, J Am Soc Nephrol, J Cachexia Sarcopenia Muscle 等国际专业期刊发表SCI论文 50 余篇。
刘立军教授北京大学第一医院
北京大学第一医院肾内科副主任，主任医师，教授，博士生导师
主要从事IgA肾病的临床以及科研工作
中国医师协会肾脏病分会青委会委员（首届），中国老年学和老年医学泌尿与肾病委员会委员，中华医学会会员，中国医师协会会员，中华医学会健康传播分会会员，北京健康科普专家成员
国家医学考试中心命题专家、国家医学高级职称考试命题专家
美国密歇根大学访问，加拿大内科外科医学会（RCPSC）访问
参与多部包括本科生、研究生、肾脏专科医师教科书编写以及《肾脏病学》《肾脏病概览》等专著编写
作为主要参与者，获得教育部、中华医学会奖项共计4次
研究课题获得两项国家自然科学基金项目以及两项北京市科研基金支持
以第一或责任作者在KI，JASN，AJKD，CJASN等发表SCI论文30余篇。
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参考文献
1.Gesualdo L, et al. Semin Immunopathol. 2021 Oct;43(5):657-668.
2.Zhang X, et al. Nephrol Dial Transplant. 2020 Dec 4;35(12):2117-2123.
3.Zhai YL, et al. Medicine. 2016;95:e3099.
4.Muto M, et al. J Am Soc Nephrol. 2017;28:1227-1238.
5.Floege J, et al. Kidney Int. 2019;95:268-280.
6.Cheung CK, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2024 Mar 1;19(3):394-398.
7.KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for The Management Of Immunoglobulin A Nephropathy (IgAN) And Immunoglobulin A Vasculitis (IgAV).
8. Data on file.
9.Mathur M, et al. N Engl J Med. 2024 Jan 4;390(1):20-31.
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来源：医脉通肾内频道一点号1