摘要：由美国国立卫生研究院 （NIH） 支持的研究小组开发并安全地提供了一种个性化基因编辑疗法，以治疗患有危及生命、无法治愈的遗传病的婴儿。这名婴儿在出生后不久被诊断出患有罕见的氨基甲酰磷酸合成酶 1 （CPS1） 缺乏症，对治疗反应积极。从诊断到治疗的整个过程仅用

由美国国立卫生研究院 （NIH） 支持的研究小组开发并安全地提供了一种个性化基因编辑疗法，以治疗患有危及生命、无法治愈的遗传病的婴儿。这名婴儿在出生后不久被诊断出患有罕见的氨基甲酰磷酸合成酶 1 （CPS1） 缺乏症，对治疗反应积极。从诊断到治疗的整个过程仅用了六个月，标志着该技术首次成功用于治疗人类患者。本研究中使用的技术是使用一个平台开发的，该平台可以进行调整以治疗各种遗传疾病，并为在身体的其他部位创建个性化治疗提供了可能性。

费城儿童医院 （CHOP） 和宾夕法尼亚大学 （Penn） 佩雷尔曼医学院的一组研究人员使用基因编辑平台 CRISPR 开发了定制疗法。他们纠正了婴儿肝细胞中导致这种疾病的特定基因突变。CRISPR 是一种先进的基因编辑技术，可以精确改变活细胞内的 DNA。这是第一个已知的针对单个患者使用基于 CRISPR 的个性化药物的案例，并且经过精心设计，针对非生殖细胞，因此变化只会影响患者。

NIH 国家促进转化科学中心 （NCATS） 主任 Joni L. Rutter 博士说：“作为一个平台，基因编辑——建立在可重复使用的组件和快速定制之上——有望为数百种罕见疾病开启精准医学的新时代，在时间最关键的时候为患者带来改变生活的疗法：早期、快速且为个体量身定制。

CPS1 缺乏症的特征是无法完全分解肝脏中蛋白质代谢的副产物，导致氨在体内积聚到毒性水平。它会对大脑和肝脏造成严重损害。治疗包括低蛋白饮食，直到孩子达到可以进行肝移植的年龄。然而，在这个等待期内，由于感染、创伤或脱水等压力源，存在快速器官衰竭的风险。高水平的氨会导致昏迷、脑肿胀，并且可能是致命的或导致永久性脑损伤。

孩子最初在 6 个月大时接受了非常低剂量的治疗，然后接受了更高剂量的治疗。研究小组几乎从一开始就看到了这种疗法有效的迹象。这个 6 个月大的孩子开始从饮食中摄入更多的蛋白质，护理团队可以减少保持体内氨水平低所需的药物。迄今为止，孩子进步的另一个明显迹象是在孩子感冒之后，后来不得不处理胃肠道疾病。通常，对于处于这种状况的儿童来说，这种感染可能非常危险，尤其是氨在大脑中可能达到危险水平。

“我们知道用于将基因编辑机制输送到婴儿肝细胞的方法使我们能够反复进行治疗。这意味着我们可以从我们确定安全的低剂量开始，“CHOP 儿科医生 Rebecca Ahrens-Nicklas 医学博士说。

“当婴儿生病时，我们非常担心，但他们只是对疾病不屑一顾，”宾夕法尼亚大学遗传学家和第一作者 Kiran Musunuru 医学博士说。目前，还有很多工作要做，但研究人员对婴儿的进展持谨慎乐观的态度。

科学家们在5月15日的美国基因与细胞治疗学会会议上宣布了他们的工作。th并在《新英格兰医学杂志》上描述了这项研究。

该项目的资金由 NIH 共同基金体细胞基因组编辑计划赠款、U01TR005355、U19NS132301、U19NS132303、DP2CA281401 以及国家心肺血液研究所R35HL145203和P01HL142494赠款提供。Acuitas Therapeutics、Integrated DNA Technologies、Aldevron 和 Danaher Corporation 为该研究提供了实物捐助。CHOP 研究所的遗传性代谢紊乱基因治疗前沿计划提供了额外资金。

来源：人工智能学家