华中科大与上海交大联合研究：揭秘癌症进展新机制——抑制铁死亡与自噬

摘要：5月20日，华中科技大学/上海交通大学研究人员合作共同在期刊《Cell Death Discovery》上发表了研究论文，题为“Mitochondrial SLC25A10 promotes prostate cancer progression by inh

【导读】前列腺癌 (PCa) 是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一，并且仍然是癌症相关死亡的主要原因。

5月20日，华中科技大学/上海交通大学研究人员合作共同在期刊《Cell Death Discovery》上发表了研究论文，题为“Mitochondrial SLC25A10 promotes prostate cancer progression by inhibiting ferritinophagy”，本研究中，研究人员系统地分析了来自癌症基因组图谱（TCGA）的转录组数据，并进行了维恩图分析以确定与前列腺癌（PCa）进展相关的基因。表达分析表明，SLC25A10 在前列腺癌组织中显著上调，并与不良预后相关。功能获得和功能丧失实验表明，SLC25A10 促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，同时加剧线粒体功能障碍并损害自噬流。从机制上讲，质谱和免疫共沉淀（Co-IP）分析证实了 SLC25A10 与 P62 之间的直接相互作用，表明这种相互作用抑制了自噬并促进了铁死亡的易感性。此外，破坏 SLC25A10/p62/KEAP1/Nrf2 信号轴可重新激活自噬并抑制前列腺癌细胞的生长。总的来说，本研究结果揭示了 SLC25A10 在前列腺癌中的新致癌作用，并表明针对 SLC25A10 介导的调控网络进行靶向治疗，可能为晚期前列腺癌患者提供一种有前景的治疗途径。

https://www.nature.com/articles/s41420-025-02528-3#Sec10

背景知识

在全球范围内，前列腺癌（PCa）在男性中发病率很高，是男性癌症相关死亡的首要原因。患者通常表现为局部或晚期疾病，常规诊断方法包括前列腺特异性抗原检测、前列腺活检及分析、直肠指检、多参数磁共振成像或健康检查。研究表明，家族史、种族、年龄、肥胖以及其他环境因素会增加前列腺癌的发生和进展风险。此外，前列腺内可能存在多个不同的肿瘤病灶，由于肿瘤异质性，导致其扩散程度和治疗抵抗性各不相同。潜在的癌症驱动基因的异质性使前列腺癌的临床特征理解以及未来靶向治疗的选择变得复杂。目前，前列腺癌的治疗选择包括主动监测、化疗、放疗、激素治疗、手术和冷冻治疗。然而，现有的治疗方案往往费用高昂，并且常常导致严重的不良反应。因此，全面了解前列腺癌的致病机制以及开发新的治疗靶点对于提高患者的生活质量具有至关重要的意义。

SLC25A10 抑制前列腺癌细胞的铁死亡

为探究 SLC25A10 与铁死亡之间的关联，研究人员首先基于数据集评估了 SLC25A10 高表达样本和低表达样本的铁死亡水平。结果表明，SLC25A10 高表达样本的铁死亡水平显著低于低表达样本。同样，研究人员还观察到 SLC25A10 高表达样本的铁死亡水平更低。此外，后续的基因集富集分析（GESA）进一步证实了 SLC25A10 可能通过铁死亡途径在前列腺癌（PCa）中发挥作用。研究结果还表明，抑制 SLC25A10 的表达可诱导前列腺癌细胞的线粒体损伤，激活自噬，并促进铁死亡。

SLC25A10通过与p62的相互作用介导自噬抑制

研究人员进一步研究了 SLC25A10 与 p62 相互作用对 p62 介导的自噬的影响。结果表明，SLC25A10 水平降低的细胞中，LC3B I/II 的转化率显著增加，p62 表达显著减少，这表明自噬体形成增强，与之前使用透射电子显微镜（TEM）观察到的结果一致。为了进一步评估自噬流，研究人员用 GFP-mRFP-LC3 腺病毒感染了 PC-3 和 22RV1 细胞。结果表明，SLC25A10 的缺失显著增加了细胞内自噬体和自噬溶酶体的数量，而加入氯喹（CQ）则可逆转这一效应。综上所述，研究结果表明 SLC25A10 通过与 p62 相互作用抑制自噬。

结论

本研究数据揭示了肿瘤进展、线粒体和铁死亡之间的复杂相互作用。靶向 SLC25A10/p62/KEAP1/Nrf2 轴可能为前列腺癌治疗开辟一条新途径。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41420-025-02528-3#Sec10

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