摘要：凌晨三点，李女士又一次盯着天花板叹气。自从半年前换了高压工作，她就陷入了 "躺下 3 小时睡不着，凌晨 4 点醒后再难眠" 的怪圈。吃了半个月唑吡坦，虽然入睡快了，但第二天总是头晕脑胀，开车等红灯时差点睡着。像她这样被失眠困扰的人，在中国超过 3 亿，其中 1
凌晨三点，李女士又一次盯着天花板叹气。自从半年前换了高压工作，她就陷入了 "躺下 3 小时睡不着，凌晨 4 点醒后再难眠" 的怪圈。吃了半个月唑吡坦，虽然入睡快了，但第二天总是头晕脑胀，开车等红灯时差点睡着。像她这样被失眠困扰的人，在中国超过 3 亿，其中 10% 发展为慢性失眠。长期依赖安眠药的人群中，30% 面临药物耐受、白天残留效应等问题，传统安眠药的局限性日益凸显。
市面上常见的安眠药分为两类：
苯二氮䓬类药物（如地西泮、艾司唑仑）：通过增强 GABA 受体抑制神经兴奋，长期使用易产生依赖、记忆力下降，甚至存在呼吸抑制风险；非苯二氮䓬类药物（如唑吡坦、右佐匹克隆）：虽相对安全，但仅针对入睡困难，对睡眠维持无效，约 20% 的使用者会出现梦游、夜间进食等异常行为。两类药物均以 "抑制神经兴奋" 为核心机制，无法精准解决 "大脑过度清醒" 的根本问题。2019 年，美国 FDA 批准了一款革命性新药达利雷生（Daridorexant，海外商品名 QUVIVIQ），其作用机制首次聚焦人体的 "清醒控制系统"。该药通过阻断食欲素受体，从源头降低大脑清醒信号，让失眠治疗进入 "精准调节" 时代。
在中国的研发进展：
2022 年 11 月，先声药业与瑞士 Idorsia 公司达成独家合作，获得中国大陆及港澳地区的开发与商业化权利；2023 年 12 月，针对中国失眠患者的 III 期临床研究启动，河北医科大学第三医院完成首例患者入组；2024 年 7 月，国家药监局药品审评中心（CDE）受理达利雷生片的上市申请，目前处于优先审评阶段（截至 2025 年 5 月，尚未正式获批上市）。要理解达利雷生的作用，需先认识人体的 "睡眠 - 觉醒调控系统"。这一系统由 "促眠军团"（如 GABA、褪黑素）和 "清醒军团" 共同组成，后者的核心指挥官是食欲素（Orexin，又称下丘脑分泌素）。
食欲素由大脑下丘脑神经元分泌，主要功能是维持清醒状态：
清晨醒来时，食欲素分泌量骤增，帮助大脑快速进入警觉模式；白天工作时，持续活跃以防止突然入睡；夜幕降临时，分泌量逐渐减少，为睡眠铺路。慢性失眠患者常存在 "食欲素系统过度激活" 问题 —— 即便深夜，食欲素水平仍居高不下，导致大脑处于 "强制待机" 状态，这就是为何许多人 "身体疲倦却大脑清醒" 的根本原因。食欲素通过结合两种受体发挥作用：
OX1R（食欲素 1 型受体）：调控清醒状态的强度，过度激活会导致 "思维反刍"" 焦虑性清醒 "；OX2R（食欲素 2 型受体）：负责睡眠 - 觉醒周期的节律，异常激活会打乱深睡眠与浅睡眠的交替。健康人夜间 OX2R 活性自然降低，允许睡眠启动；但失眠患者的 OX1R 与 OX2R 常同时处于高活性状态，形成持续的清醒信号。作为全球首个双食欲素受体拮抗剂（DORA），达利雷生同时阻断 OX1R 和 OX2R，就像给过度轰鸣的发动机装上消音器：
基于全球 2000 + 例临床试验数据，达利雷生在多个维度展现出传统安眠药无法比拟的优势，尤其适合 "双重失眠"（入睡困难 + 维持困难）患者。
服用达利雷生 20mg 的患者：
平均入睡时间从 60 分钟缩短至 35 分钟；夜间觉醒次数从 4.2 次减少到 2.1 次；总睡眠时间增加 1.8 小时。更关键的是，它对睡眠结构的影响接近自然睡眠：不减少深睡眠时长，不破坏睡眠周期，次日更少出现 "睡了却疲惫" 的残留效应。与作用于 GABA 系统的传统药物不同，达利雷生仅针对食欲素受体，对 5 - 羟色胺、多巴胺等其他神经递质影响极小：
减少呼吸抑制风险，对老年人、打鼾者更友好；降低与抗抑郁药、降压药的相互作用，适合合并慢性病的失眠患者；较少引发记忆损伤或运动协调障碍（如 "断片感"" 走路不稳 "）。达利雷生采用缓释剂型：
服药后 1-2 小时达血药浓度峰值，有效作用时间 8-10 小时，精准覆盖夜间睡眠周期；通过肝脏 CYP3A4 酶代谢，代谢产物无活性，医生可根据肝肾功能调整剂量（轻度肝损伤者剂量减半，严重肝损伤者禁用），减少蓄积中毒风险。以下信息基于美国 FDA 批准适应症及国际临床数据，中国患者需待药物获批后，在医生指导下评估使用。
定时：固定睡前 30 分钟服用，每天一次，服药时间不晚于计划睡眠前 1 小时，避免漏服或随意调整；定量：从最低剂量开始（5mg 或 10mg），每周评估疗效。若入睡仍需 > 45 分钟、夜间觉醒 > 2 次，可在医生指导下增至 20mg（最大剂量不超过 20mg / 天）；定环境：服药后立即上床，关闭电子设备，保持卧室黑暗（使用遮光窗帘）、安静（白噪音机辅助），药物效果需配合良好睡眠卫生才能最大化。首周效果不明显？：达利雷生需 3-5 天适应期，部分患者首晚可能无显著改善，坚持规律服用后，睡眠改善会逐渐显现；半夜醒后补服？：严禁补服！药物作用覆盖整夜，补服可能导致次日严重嗜睡，若醒后 30 分钟未复睡，可尝试温和放松（如正念呼吸、渐进式肌肉放松）；轻微头晕如何处理？：起床时缓慢坐起，停留 1 分钟再站立，减少直立性低血压风险；若头晕持续 > 3 天或加重，及时就医调整剂量。从 20mg 减至 10mg，维持 1 周；再减至 5mg，维持 1 周；最后停药。突然停药可能导致约 10% 的患者出现反跳性失眠（入睡时间比用药前延长 50% 以上），建议停药期间同步进行认知行为疗法（CBT-I），通过睡眠限制、刺激控制等方法巩固疗效。对比项目达利雷生苯二氮䓬类（如艾司唑仑）非苯二氮䓬类（如唑吡坦）作用机制阻断食欲素受体，抑制清醒信号增强 GABA 受体抑制神经兴奋选择性激动 GABA 受体适应症入睡 + 维持困难双重失眠短期失眠（所有类型）单纯入睡困难对睡眠结构影响保留深睡眠，接近自然睡眠减少深睡眠，增加浅睡眠轻微打乱睡眠周期白天残留效应中（20mg 剂量嗜睡率 15%）高（头晕、记忆力下降）低（部分人晨起乏力）依赖风险低（6 个月耐受率 高（4 周以上依赖风险显著上升）中（8 周以上可能产生耐受）特殊人群适用性老年、慢性病患者优先慎用（呼吸抑制风险）慎用（夜间异常行为风险）即便达利雷生未来在中国上市，临床数据仍显示：单纯用药有效率 65%，而药物 + 行为干预有效率可达 85%。以下核心原则需贯穿治疗全程：
固定起床时间：无论睡了多久，每天同一时间起床（周末误差≤30 分钟），通过生物钟调节增强睡眠驱动力；缩短卧床时间：按实际睡眠时长设定卧床时间（如平均睡 5 小时，就只在床上躺 5.5 小时），逐步通过 "睡眠限制" 提高睡眠效率。避免刺激因素：睡前 3 小时禁咖啡 / 茶 / 酒精，2 小时不大量进食，1 小时停止高强度工作或情绪激动；启动放松程序：尝试 4-7-8 呼吸法（吸气 4 秒→屏息 7 秒→呼气 8 秒，重复 5 次）、身体扫描冥想，或阅读纸质书（避免电子屏幕蓝光干扰）。许多人陷入 "越怕失眠越失眠" 的恶性循环，本质是对睡眠的过度焦虑进一步激活了食欲素系统。达利雷生等新药的意义，不仅在于提供药物支持，更在于让患者明白：失眠是可调节的生理现象，而非洪水猛兽。
重要提醒：本文涉及的药物使用信息基于海外研究和国内临床试验进展，达利雷生目前尚未在中国获批上市。若您正受失眠困扰，建议先通过正规医院的睡眠门诊评估，优先尝试认知行为疗法（CBT-I）等非药物手段。如需使用新药，务必等待国家药监局正式批准，并在医生指导下规范用药。
从 "抑制神经" 到 "调节清醒"，达利雷生代表着失眠治疗的精准化方向。它的出现让我们看到，医学进步正在从 "对抗疾病" 转向 "修复平衡"。对于饱受双重失眠折磨的人群，这无疑是一道曙光 —— 但这道曙光的真正价值，在于引导我们重新认识睡眠：优质睡眠不是靠药物 "换来" 的，而是身体在科学干预下，重新找回的自然节律。保持耐心，尊重身体，或许就是找回睡眠的第一步。
来源：阿力是个药剂师一点号