亚盛医药专注“全球新”，惠及更多患者

摘要：近日，第66届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会召开。在今年ASH年会上，中国创新药企业亚盛医药有多项进展入选展示及报告，并获两项口头报告。其中，亚盛医药自主研发的、中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑

近日，第66届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会召开。在今年ASH年会上，中国创新药企业亚盛医药有多项进展入选展示及报告，并获两项口头报告。其中，亚盛医药自主研发的、中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼（商品名：耐立克）的临床进展连续7年在ASH年会口头报告，斩获中国创新药鲜见的“战绩”。ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，呈现的学术报告代表了血液病领域重要及前沿的研究成果。

作为中国最早开始创新药研发的企业之一，亚盛医药致力在肿瘤等治疗领域开发创新药物，所有在研项目均为具有“全球新”特质的原创新药，在肿瘤尤其是血液肿瘤领域具备竞争优势。近期，亚盛医药在血液肿瘤治疗领域还收获多项进展。

首先是公司自主研发的新型选择性Bcl-2抑制剂APG-2575的新药上市申请（NDA）于11月获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，且被纳入优先审评，用于治疗难治性/复发/（r/r）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。这是首个在国内提交NDA的国产原研Bcl-2抑制剂，有望打破Bcl-2靶点新药领域长达8年的空窗，成为全球第二个上市的Bcl-2抑制剂。

11月，奥雷巴替尼治疗慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的Ib期海外临床研究数据，在《JAMA Oncology》发表。

此外，奥雷巴替尼新增适应证通过简易续约程序被成功纳入国家医疗保障局、人力资源社会保障部于近日发布的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》（以下简称医保目录）。与此同时，原目录内奥雷巴替尼的适应证成功续约。目前，奥雷巴替尼所有已上市的适应证均已被纳入医保目录，医保支付范围为T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（-CP）或加速期（-AP）的成年患者，以及对一代和二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。

坚持全球创新

亚盛医药董事长、首席执行官杨大俊博士介绍，奥雷巴替尼是亚盛医药原创1类新药，为口服第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有明显效果。该药的研发获得国家重大新药创制专项资金的支持，并被纳入CDE优先审评和突破性治疗品种。作为中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，该药填补了临床治疗空白。

杨大俊表示，在CML之外，奥雷巴替尼在费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗中也颇具潜力。目前，该药有一项治疗初治Ph+ ALL患者的全球注册Ⅲ期临床试验正在开展，这意味着奥雷巴替尼有望成为国内首个获批用于Ph+ ALL一线治疗的TKI。在实体瘤领域，奥雷巴替尼正在开展一项治疗琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）患者的全球注册Ⅲ期研究，且已被CDE纳入突破性治疗品种。

“已公开的多项临床研究数据显示，奥雷巴替尼具有全球‘Best-in-class（同类最佳）’潜力，有望填补全球CML治疗未被满足的临床需求。目前，该药已纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）CML治疗指南。”杨大俊说。

而在奥雷巴替尼之外，亚盛医药另一核心品种APG-2575的NDA于近期获CDE受理。据悉，Bcl-2靶点的药物开发难度极高，该靶点发现至今已近40年，却只有一款Bcl-2抑制剂于2016年获批。

杨大俊说：“亚盛医药创始团队在细胞凋亡领域已有20多年的研发历史，针对Bcl-2靶点更是深度布局。”

填补治疗空白

杨大俊介绍，第一代靶向BCR-ABL的TKI在2002年引进国内，CML才得以转变为类似于高血压、糖尿病等慢性病，患者可以像正常人一样生儿育女，重新回归工作和生活。

“不过，耐药性问题始终是CML治疗领域面临的一项全球性挑战。”杨大俊介绍，研究表明，BCR-ABL激酶区突变是引发获得性耐药的重要机制之一，其中T315I突变尤为常见，携带此类突变的CML患者会对所有一代、二代BCR-ABL抑制剂产生耐药性。在奥雷巴替尼获批上市前，中国伴T315I突变CML患者长期处于无药可医的困境中。

2021年11月，奥雷巴替尼首个适应证获批，用于治疗TKI耐药并伴有T315I突变的CML慢性期或加速期成年患者。作为在中国获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，奥雷巴替尼不仅填补了CML患者临床治疗的空白，还展现了中国创新药“从无到有，从有到优”的历程，标志着中国在血液肿瘤领域的临床实力正逐渐走向世界前沿。

基于显著的临床价值，2023年1月，奥雷巴替尼的首个适应证被纳入国家医保药品目录。通过提升用药可及性和可负担性，亚盛医药让更多CML患者能够放心用上国产原创的高质量全球创新药。

然而，耐药的CML患者并不只局限于伴有T315I突变。据统计，尽管大部分患者能够从TKI药物治疗中获得良好效果，但仍有20%～40%的患者会在治疗过程中因耐药或不耐受而治疗失败，最终导致疾病进展甚至死亡。因此，临床和患者对于安全且有效的新一代治疗药物的需求极为迫切。

杨大俊表示，事实上，奥雷巴替尼对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体均有突出效果。既往临床研究数据表明，奥雷巴替尼在多线治疗失败、具有复杂耐药机制的CML患者中具有很强的抗肿瘤活性，且疗效持久、安全性良好。

鉴于在TKI耐药CML患者中良好的疗效与安全性数据，2023年11月，奥雷巴替尼获批新适应证，用于治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。

此外，亚盛医药自研的APG-2575，有望填补另一种常见血液肿瘤CLL/SLL治疗领域未被满足的临床需求。

据杨大俊介绍，CLL/SLL是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，多发于老年患者，全球每年新增患者超过10万人。尽管免疫化疗及布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）等治疗手段明显提高了CLL/SLL患者初治缓解率，但因现有治疗方法的局限、患者预后不佳、疾病对生活质量的严重影响和肿瘤本身的复杂性等原因，r/r CLL/SLL患者仍迫切需要更安全有效的治疗选择。

Bcl-2抑制剂的出现让CLL/SLL的治疗有了进一步的革新。据悉，目前NCCN指南已将Bcl-2抑制剂推荐为BTKi治疗失败的CLL/SLL患者的治疗首选。然而，在CLL/SLL治疗领域，国内目前尚未有Bcl-2抑制剂获批。

近期APG-2575的NDA受理，意味着其有望成为国内首个获批用于治疗CLL/SLL的Bcl-2选择性抑制剂，填补临床治疗空白。

可及性进一步提升

根据国家医保局举行的2024年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整新闻发布会的会议报道，近年来，国家医保局逐步完善管理机制，支持创新药发展，建立全面支持创新药发展的准入机制，树立支持创新的鲜明导向。国家医保局通过在评审阶段增加创新性权重、在谈判阶段充分考虑创新价值、在续约阶段实行降价保护等措施，建立了全流程支持创新药发展的机制。而奥雷巴替尼就是在利好政策下通过简易续约程序被纳入医保目录的。

对于此次成功续约及新适应证被纳入医保目录，杨大俊表示，奥雷巴替尼将有望进一步提升可及性，加速惠及更多、更广泛的中国CML患者。

当前，TKI耐药性和不耐受性依然是CML治疗过程中亟待解决的重大难题。奥雷巴替尼新适应证于近日纳入医保目录后，在解决疾病痛苦的同时，也将大幅减轻患者经济负担。

杨大俊说：“我们非常高兴奥雷巴替尼新适应证以简易续约方式被纳入医保目录。我们将积极配合国家及地方相关部门推进各项医保政策落地，不断提升患者的可及性、可负担性，让奥雷巴替尼更快、更好地惠及更多患者及其家庭。”