黏液性乳腺癌(MuBC)是乳腺癌的第三大常见组织学亚型（占浸润性乳腺癌的3%），仅次于浸润性导管癌(IDC)和浸润性小叶癌(ILC)。在西方和亚洲的研究中，MuBC的预后均较好，其在＜40岁女性中的发生率高于ILC。MuBC可分为纯MuBC(PMBC)和混合型MuBC。其中PMBC更常见，根据病理特征被定义为肿瘤细胞主要悬浮在细胞外黏液中，且此类细胞在总体肿瘤细胞中所占比例超过90%。尽管PMBC被认为是一种预后良好的组织学亚型，但仍面临复发风险，且当前相关循证证据有限。近期，一项研究旨在评估PMBC与IDC和ILC的复发和生存期结局，以确定PMBC的临床病理学预后因素，并在国际多中心队列研究和SEER数据库中探索辅助全身治疗与按淋巴结状态、肿瘤大小和年龄定义的PMBC亚组生存结局之间的相关性，结果表明，相较于IDC，PMBC具有更优的无复发间期(RFI)、无复发生存期(RFS)和总生存期（OS）获益，淋巴结阴性、辅助放疗和内分泌治疗与更优的RFI相关。而辅助化疗与PMBC的更好生存结局无关。现将主要内容梳理如下，以飨读者。研究方法摘要：黏液性乳腺癌(MuBC)是乳腺癌的第三大常见组织学亚型（占浸润性乳腺癌的3%），仅次于浸润性导管癌(IDC)和浸润性小叶癌(ILC)。在西方和亚洲的研究中，MuBC的预后均较好，其在＜40岁女性中的发生率高于ILC。MuBC可分为纯MuBC(PMBC)和混合型
研究参与者和设计
本研究针对2000年1月至2015年12月诊断为HR+/HER2-、I–III期PMBC、IDC和ILC的女性患者进行了评价，这些患者在新加坡、中国台湾、韩国和日本的6家学术机构接受了初次乳腺手术。SEER研究队列同样纳入了在2000年1月至2015年12月期间诊断为HR+/HER2-、I-III期PMBC，并接受过乳腺手术的女性患者，该队列的数据截止日期为2020年12月31日。
变量和结局指标
本研究提取的信息包括患者人口统计学、肿瘤特征（包括ER、PR、HER2免疫组织化学和HER2原位杂交状态，严格遵循ASCO/CAP指南建议），以及给予患者的治疗方案。所有乳腺癌病例均按AJCC TNM分类系统第5、6或7版进行病理分期，一般在其发表后3个月内采用。对接受新辅助治疗的患者采用临床分期。结局指标为RFI、RFS和OS。研究将RFI纳入考量，以重点关注与乳腺癌相关的事件，因为RFS的定义中还包含了非乳腺癌原因导致的死亡。对于SEER队列，内分泌治疗信息不可用，将未接受化疗或化疗状态未知的患者归为同一组。同时，由于RFI和RFS在SEER队列中也无法获取，因此研究选择将OS和乳腺癌特异性生存期（BCSS）作为该队列的结局指标。
研究结果临床和治疗特征
多中心队列中共确定了23,102例女性患者进行分析，其中20,684例(89.5%)患者为IDC，1,475例(6.4%)患者为ILC，943例(4.1%)患者为PMBC。PMBC与IDC和ILC之间的显著差异包括＜40岁患者（分别为20.7% vs 12.5% vs 5.3%；P
复发和生存结局
中位随访时间为6.6年（IQR，5.0–9.0年）。PMBC的5年RFI、RFS和OS率分别为96.1%(95%CI，94.6%-97.2%)、94.9%(95%CI，93.1%-96.1%)和98.1%(95%CI，97.0%-98.9%)（图1）。无证据表明各研究中心的所有生存结局存在高度异质性(RFI20%-35%；RFS20%；OSI0%-24.4%)。在多变量Cox回归分析中，PMBC显示RFI(HR，0.59；95%CI，0.43–0.80)、RFS(HR，0.70；95%CI，0.56–0.89)和OS(HR，0.71；95%CI，0.53–0.96)优于IDC。ILC的生存结局与IDC相当（表1）。分析时共有2196例(9.5%)患者复发。PMBC中大约一半(48.7%)的复发是远处复发，低于IDC(67.3%)和ILC(80.6%)的相应百分比（P表1. RFI、RFS和OS按组织学亚型分层的多变量Cox回归分析PMBC的预后因素
当仅限于PMBC时，RFI的统计学显著独立预后因素包括淋巴结阳性(HR，2.42；95%CI，1.08-5.40)、放疗(HR，0.44；95%CI，0.23-0.85)和内分泌治疗(HR，0.25；95%CI，0.09-0.70)（图2A）。RFS的独立预后因素相似，但也包括年龄较大（≥70岁vs
PMBC中化疗与生存结局相关性的探索性亚组分析
在PMBC多中心队列中，化疗并非与生存结局相关的独立预后因素（图2）。因为在本研究开展期间，依据NCCN指南（版本4.2023）中按照系统性辅助治疗对良性组织学（淋巴结阳性、腋窝淋巴结转移小于2毫米或淋巴结阴性，并按肿瘤大小进行分层：小于1.0厘米、1.0–2.9厘米和≥3.0厘米）以及年龄组进行定义的（表2）不同亚组中，均未发现其针对化疗反应的差异。
表2.多中心队列中PMBC化疗与生存结局相关性的探索性亚组分析SEER PMBC队列中化疗与生存结局相关性的探索性亚组分析
共确定了5414例女性用于临床病理学和治疗特征分析。中位随访时间为7.6年（IQR，6.1-9.3年）。在NCCN指南（版本4.2023）定义的有利组织学的全身辅助治疗患者亚组中，OS与化疗无显著相关性（表4）。在＞50岁患者中观察到化疗与OS更优显著相关，但与BCSS无关。在肿瘤≥3.0cm的亚组中观察到化疗与较差的BCSS显著相关(HR，4.94；95%CI，2.30-10.57)。
PMBC中内分泌治疗与生存结局相关性的探索性亚组分析
在多中心队列中，使用内分泌治疗似乎与淋巴结阳性或≥1cm但N0/N1mic肿瘤的更优生存结局相关。
研究结论本研究表明，相较于IDC，PMBC在RFI、RFS及OS方面展现出更优获益，而ILC则呈现出与IDC相当的生存结局。综上所述，本研究所得数据有力地支撑了将PMBC归类为当前NCCN指南中具有预后优势的组织学亚型之一，并据此提出了更为简化的治疗建议。并且该研究发现淋巴结阴性、辅助放疗及内分泌治疗的应用与更优的RFI获益密切相关。然而，值得注意的是，在本研究多中心队列及SEER队列中，针对淋巴结阳性、肿瘤体积较大或年龄＜50岁患者所开展的探索性亚组分析结果显示，辅助化疗并未显著改善其临床结局。
参考文献：
1.Tan RYC, Ong WS, Lee KH, et al. Outcomes in Nonmetastatic Hormone Receptor-Positive HER2-Negative Pure Mucinous Breast Cancer: A Multicenter Cohort Study. J Natl Compr Canc Netw. 2024 May 14;22(2D):e237121.
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来源：医学界