摘要：据《今日美国》（TODAY）官网报道，一位36岁的晚期结肠癌患者E女士，在23岁从艺术学院毕业时被确诊为晚期结肠癌，生活从此发生剧变。接下来的十年间，她尝试了手术、化疗、放疗和常规免疫疗法等多种治疗手段，病情却始终未得到控制，甚至一度被医生告知可能活不过30岁
据《今日美国》（TODAY）官网报道，一位36岁的晚期结肠癌患者E女士，在23岁从艺术学院毕业时被确诊为晚期结肠癌，生活从此发生剧变。接下来的十年间，她尝试了手术、化疗、放疗和常规免疫疗法等多种治疗手段，病情却始终未得到控制，甚至一度被医生告知可能活不过30岁。
然而，12年后，在经历多轮放化疗失败后，一项关键的临床试验挽救了她的生命——她在接受明尼苏达大学开展的基于CRISPR技术的新型TIL细胞治疗后，病情迅速好转并实现完全缓解（CR），体内已完全检测不到肿瘤痕迹。这一突破性病例在近期芝加哥举行的美国癌症研究协会（AACR）年会上被公开报告，研究团队将临床试验结果同步发表于《柳叶刀・肿瘤学》杂志，更是引发全球医学界的广泛关注。
E女士的重生不仅是个人生命的奇迹，更彰显了医学科技突破的力量，为癌症患者点燃了"绝处逢生"的勇气，让我们期待更多医学奇迹照亮生命，让每一个被病魔笼罩的灵魂，都能重遇属于自己的阳光！
▲截图源自“TODAY”
当传统治疗穷途末路时，CRISPR-Cas9编辑TIL疗法让晚期结肠癌患者完全缓解，无癌生存近两年
2013年，23岁的E女士因剧烈胃痉挛就医，血液检测显示血红蛋白水平异常，经系列检查确诊为III期结直肠癌，结肠内发现两处肿瘤病灶。她接受肿瘤切除手术及为期一年的化疗，虽大部分癌细胞被清除，但少量癌细胞扩散至腹膜，病情进展为IV期。2016年，因癌细胞侵袭生殖系统周围组织，艾玛接受了部分子宫切除术。此后十年间，她尝试化疗、放疗、免疫疗法及实验性治疗（如腹腔热灌注化疗HIPEC），但病情仍缓慢进展，并多次因治疗并发症而接受手术，甚至需暂时性回肠造口术辅助康复。
2022年底，E女士获悉明尼苏达大学EmilLou教授团队主导的一项新型肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法的临床试验。该疗法通过CRISPR-Cas9技术（被形象的称为“基因剪刀”），敲除T细胞中的CISH基因——这个曾被认为“无药可治”的免疫检查点，使改造后的T细胞更精准识别并攻击癌细胞，突破肿瘤免疫逃逸机制。她于2022年底完成白细胞采集用于个性化治疗，并在2023年3月先接受五天“强化化疗”，随后输注经基因编辑的自体TIL细胞。
这项I期临床试验（NCT04426669），共纳入12例其他疗法失败的IV期结直肠癌患者。结果显示：50%的（6例）患者于TIL细胞治疗第28天实现病情稳定（SD），其中4例（33%）病情稳定状态持续至56天。中位无进展生存期（PFS）达到57天（范围：25-156天，详见下图A），中位总生存期（OS）更是长达129天（范围：46-290天，详见下图C）。
▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
其中，E女士的治疗结果是迄今为止是最令人惊喜的，她在TIL细胞治疗1个月后，肿瘤迅速缩小；两个月后，所有影像学检查均未发现癌细胞，达到临床完全缓解（CR）。且在近两年（21个月）的随访期间病情持续稳定，这在IV期结直肠癌中“几乎闻所未闻”，通常仅有不足10%的晚期患者能达到如此深度缓解。她从“无法治愈”到“无癌生存”的转变，为免疫治疗开辟了新方向，团队正基于这一突破优化疗法，以期惠及更多患者。
如今35岁的E女士已重返插画师岗位，她感慨：“癌症教会我关注身体信号、重视家族筛查，更让我懂得活在当下的珍贵”。她的经历不仅是个人生命的奇迹，更印证了科学与生命韧性碰撞出的希望——当基因编辑技术突破传统治疗瓶颈，希望终将划破黑暗！
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TIL疗法在晚期黑色素瘤中展现出长期疗效，4年OS率达47.3%
在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Lifileucel（LN-144）治疗晚期黑色素瘤的Ⅱ期C-144-01试验（NCT02360579）公布了一组惊艳数据：该疗法在经检查点抑制剂治疗失败的晚期黑色素瘤患者中，展现出具有临床意义的抗肿瘤活性及早期、持久的应答效果。
研究对153例患者进行了4年随访，结果显示：独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为31.4%，部分缓解（PR）及以上疗效患者的中位最佳缓解时间为1.5个月（范围：1.3-30.4个月），最长缓解持续时间达55.8个月，且4例患者在治疗1年多后从部分缓解转为完全缓解（CR）。全体患者的中位总生存期（OS）为13.9个月（95%CI，10.6-17.8个月），4年OS率达47.3%（95%CI，32.5%-60.7%），这也意味着近半数患者存活超4年。
▲截图源自“onclive”
难治性实体瘤迎曙光：TIL疗法暴击胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌，1例患者生存超4年
近日，美国MD安德森癌症中心公布了一项针对多癌种的TIL疗法临床试验数据，该研究纳入了传统治疗无效的8例转移性结直肠癌（CRC）、5例胰腺癌（PDAC）、3例卵巢癌（OVCA）患者，数据令人振奋。
结果显示：全部入组患者的疾病控制率（DCR）高达62.5%（95%CI：35.4%~84.8%），即超六成患者的病情得到有效控制。治疗12周时病情稳定率（SD）达31.3%（5例），显示疗法早期对部分患者具有稳定肿瘤的作用。此外，中位总生存期（OS）达18.86个月，中位无进展生存期（PFS）为2.53个月，突破了这类难治性肿瘤的传统生存预期。
▲图源“J Immunother Cancer”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
值得一提的是，一名晚期胰腺癌患者在接受TIL疗法后，疾病稳定状态持续17个月。后续她继续接受了单药派姆单抗治疗及两种I期临床试验疗法（RAD51抑制剂与针对体细胞ARID1A突变的药物AZD6738），至今已存活超4年，成为该研究中极具代表性的长期生存案例。
这项研究表明，TIL疗法在结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等“难治性实体瘤”中展现出跨癌种的临床活性，尤其为传统治疗手段有限的患者提供了新的生存希望。
10周肿瘤全消！TIL联合PD-1疗法让复发性宫颈癌患者实现“临床治愈”
全球知名期刊《BMJJournals》曾报道过一个“复发性宫颈癌患者，在TIL细胞治疗后达完全缓解”的惊艳案例（NCT04766320）。
该患者是一位52岁女性，2019年5月确诊为IB3r期宫颈癌，遂接受根治性子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术，术后病理分期升级为IIIC1p期（盆腔淋巴结受累）。随后接受了4个周期的紫杉醇脂质体+奥沙利铂化疗。然而17个月后，核磁共振成像（MRI）显示膀胱疾病复发，遂接受部分膀胱切除术，术后继续辅助化疗，并保留肿瘤切除物用于TIL细胞制备。患者入组后，现接受环磷酰胺静脉给药，之后接受TIL细胞静脉输注，并后续联合PD-1抗体治疗。
治疗效果显著：TIL输注6周后，T1WI影像显示病灶显著缩小（黄色箭头）；首次评估（输注后42天）显示，患者无发热、体重减轻，体格检查未触及浅表淋巴结肿大；依据RECISTv1.1标准，输注10周后确认达到完全缓解（CR，详见下图）。
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小编寄语
TIL细胞疗法是在患者自身的肿瘤组织中，培养扩增抗癌利器，将肿瘤组织“变废为宝”，在治疗实体瘤领域具有独特优势，甚至能帮助部分实体瘤患者实现长期带瘤生存！好消息是，目前我国多款TILs疗法已正式获批开展临床研究，主要针对非小细胞肺癌、食道癌、胆管癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等多款实体瘤。我国TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法的基础上，经过特殊改良，以增加TIL细胞的自我扩增能力，克服肿瘤微环境，回输到患者体内后，对癌细胞进行猛烈攻击。
[1]Amaria R,et al.Efficacy and safety of autologous tumor-infiltrating lymphocytes in recurrent or refractory ovarian cancer, colorectal cancer, and pancreatic ductal adenocarcinoma. J Immunother Cancer. 2024 Feb 2;12(2):e006822.
[2]Guo J,et al.Eradicating tumor in a recurrent cervical cancer patient with autologous tumor-infiltrating lymphocytes and a modified lymphodepleting regimen[J]. Journal for Immunotherapy of Cancer, 2022, 10(2): e003887.
[3]https://www.today.com/health/news/colon-cancer-crispr-cish-immunotherapy-rcna203485
[4]https://www.onclive.com/view/lifileucel-demonstrates-long-term-efficacy-and-survival-benefit-in-advanced-pretreated-melanoma
来源：全球肿瘤医生网