摘要：衰老作为机体功能渐进性退化的过程，伴随氧化应激损伤、细胞自噬失衡等病理改变，全球 65 岁以上人群中约 70% 受衰老相关疾病困扰。当前抗衰老药物如雷帕霉素、二甲双胍虽有一定效果，但存在免疫抑制、胃肠道反应等副作用，亟需安全有效的天然干预手段。

出版日期：2023年

发表学校：吉林大学

论文作者：董正晗

衰老作为机体功能渐进性退化的过程，伴随氧化应激损伤、细胞自噬失衡等病理改变，全球 65 岁以上人群中约 70% 受衰老相关疾病困扰。当前抗衰老药物如雷帕霉素、二甲双胍虽有一定效果，但存在免疫抑制、胃肠道反应等副作用，亟需安全有效的天然干预手段。

桑黄作为传统名贵药用真菌，在《神农本草经》中记载有 "延年益寿" 之效，现代研究已证实桑黄具有抗肿瘤、抗炎等活性，但其抗衰老作用及机制尚不明确。吉林大学最新研究以秀丽隐杆线虫为模型，首次系统揭示桑黄提取物（SSE）的延寿效应及分子机制，为开发天然抗衰老药物提供了重要线索。

实验方式

1. 模型与干预方案

线虫模型：采用野生型 N2 线虫及 DAF-16、SIR-2.1 基因突变株，以大肠杆菌 OP50 为食源

药物制备：桑黄经水提、冷冻干燥制备成干粉，配置 10、25、50mg/mL 三个浓度梯度

对照设置：空白对照组、SSE 处理组、阳性药物维生素 C 组（抗氧化实验）

2. 检测体系构建

寿命评估：生存曲线分析平均寿命与最大寿命

健康指标：运动能力、咽泵频率、脂褐素积累等生理参数

分子机制：RT-qPCR 检测衰老相关基因表达，代谢组学分析小分子代谢物变化

实验结果

1. 寿命延长效应

25mg/mL SSE 处理使线虫平均寿命达 20.52 天，较对照组延长 26.41%，最大寿命延长 35.2%

剂量效应显示 10-50mg/mL 范围内呈双向调节，25mg/mL 为最适浓度

2. 健康寿命指标提升

运动功能：25mg/mL SSE 使线虫摆动能力在第 20 天仍保持 32%，对照组仅 12%

氧化应激：ROS 水平降低 87.8%，脂褐素积累减少 54.5%

脂质代谢：油红 O 染色显示脂肪沉积减少 41.3%，与脂肪酸 β- 氧化增强相关

3. 分子机制验证

基因表达：DAF-16、SIR-2.1 转录水平分别上调 2.3 倍和 1.8 倍，下游抗氧化基因 SOD-3、HSP-16.2 同步升高

通路依赖：DAF-16、SIR-2.1 突变株中 SSE 延寿效应完全消失

代谢调控：代谢组学发现亮氨酸等支链氨基酸水平升高 2.1 倍，激活 SIR-2.1 表达

DAF-16/SIR-2.1 通路的核心作用

1. 胰岛素 / IGF-1 信号通路调控

SSE 通过抑制 DAF-2/AGE-1 上游信号，解除对 DAF-16 的磷酸化抑制，使其入核激活抗氧化基因转录。这一机制与热量限制延寿路径高度重叠，但 SSE 可规避饮食限制对繁殖的抑制作用。

2. 氨基酸代谢重编程

支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸）的积累通过两条途径发挥作用：

作为 NAD + 前体增强 SIR-2.1 去乙酰化酶活性

激活 AMPK/mTOR 通路，协同促进自噬通量

3. 氧化 - 自噬平衡调节

SSE 通过 "双轨制" 改善细胞稳态：

直接清除 ROS（多酚类成分贡献率达 63%）

上调 Beclin-1/LC3Ⅱ 促进受损线粒体清除

结论

该研究首次建立 "桑黄 - DAF-16/SIR-2.1 - 氨基酸代谢" 调控轴，填补桑黄抗衰老机制研究空白。发现支链氨基酸作为 SSE 效应的关键代谢中间体，为延寿物质筛选提供新靶点。

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来源：千济方