摘要:近日,北京大学裴坚团队在Nature发文,突破有机集成电路关键技术,实现高分子半导体亚微米级光控精准掺杂;南京大学黄小强团队在Nature发文,开辟不对称电酶催化新赛道。
导读
近日,北京大学裴坚团队在Nature发文,突破有机集成电路关键技术,实现高分子半导体亚微米级光控精准掺杂;南京大学黄小强团队在Nature发文,开辟不对称电酶催化新赛道。
有机集成电路产业化的“卡脖子”难题:高精度区域掺杂困境
半导体技术是驱动信息革命的核心力量。在半导体集成电路制造过程中,区域掺杂的空间精度直接决定晶体管性能、电路集成度及器件可靠性等关键指标。随着器件尺寸不断缩小,对区域掺杂精度的要求持续提升。然而,有机高分子半导体的传统掺杂策略面临两大根本性挑战:其一,掺杂剂与半导体接触即发生不可逆反应,难以实现高分辨率的精确控制;其二,现有的区域掺杂方法(如掩模蒸镀、喷墨打印等)工艺复杂、成本高,且精度和重复性无法满足高密度集成的要求。因此,缺乏高精度区域掺杂技术已成为制约有机高分子半导体在柔性显示、生物传感以及集成光电器件等前沿应用中的关键瓶颈。
三项核心突破,改写有机高分子半导体掺杂技术范式
近日,北京大学裴坚教授团队在Nature上发表突破性研究成果,首次开发出一类可光激活的掺杂剂前体分子(iPADs, inactive photoactivable dopants),该类分子在光照条件下可原位转化为高活性掺杂剂(PADs, photoactivable dopants),实现对有机高分子半导体的高效、精准、原位掺杂。该策略突破了传统方法在区域精度与掺杂可控性方面的限制,首次实现了有机高分子半导体亚微米级超高精度n型掺杂,获得了超过30 S/cm的优异电导率,并在此基础上实现有机集成电路的精准光控加工,为有机电子产业带来革命性突破。
裴坚团队创新性地开发出光控有机高分子半导体掺杂技术,在基础研究和应用技术方面实现了三项核心突破(图一):
1. 创新掺杂机制:通过构建具备“热惰性/光激活”特性的掺杂剂前体分子(iPADs),首次实现了有机高分子半导体掺杂过程的精准可控。该分子在未受光激发前保持化学反应惰性,可兼容光刻胶烘烤、热蒸镀等主流微纳加工工艺;经紫外光照射后快速转化为高活性掺杂剂(PADs),实现对共轭高分子半导体的高效n型掺杂,电导率提升最高可达9个数量级。
2. 普适性与高效率兼备的掺杂能力:现已开发出多种掺杂剂前体分子体系,成功应用于10余种典型有机高分子半导体,普遍实现电导率提升6个数量级,极大拓展了有机高分子半导体材料的应用场景。
3. 针对有机集成电路实现亚微米级图案化掺杂:该光控掺杂技术与现有半导体工业的光刻流程高度兼容,首次在有机高分子材料中实现亚微米尺度的区域掺杂精度,为高性能有机集成电路的构建提供了关键支撑,具备重要的工艺可行性与产业转化潜力。
图一、a.光激活掺杂机制以及掺杂剂的基本化学结构;b.可被掺杂的部分高分子半导体化学结构;c. 光激活掺杂过程示意图。有机高分子半导体与可光激活掺杂剂(iPADs)在溶液中共混,通过旋涂或滴涂的方式制备成薄膜,随后在区域选择性光激活下,iPADs转化为高活性掺杂剂(PADs),实现有机高分子半导体高精度n型掺杂。
该论文通讯作者为北京大学化学与分子工程学院裴坚教授,第一作者为北京大学博士毕业生王馨怡。该研究工作得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划、北京市自然科学基金、北京分子科学国家研究中心的资助;并在北京大学化学与分子工程学院分子材料与纳米加工实验室(MMNL)、北京大学电子显微镜实验室、北京大学高性能计算平台、上海同步辐射光源的支持下完成了相关研究工作。
论文信息
Xin-Yi Wang, Yi-Fan Ding, Xiao-Yan Zhang, Yang-Yang Zhou, Chen-Kai Pan, Yuan-He Li, Nai-Fu Liu, Ze-Fan Yao, Yong-Shi Chen, Zhi-Hao Xie, Yi-Fan Huang, Yu-Chun Xu, Hao-Tian Wu, Chun-Xi Huang, Miao Xiong, Li Ding, Zi-Di Yu, Qi-Yi Li, Yu-Qing Zheng, Jie-Yu Wang, Jian Pei*, Light-triggered Regionally Controlled n-Doping of Organic Semiconductors, Nature, 2025, DOI:10.1038/s41586-025-09075-y,https://doi.org/10.1038/s41586-025-09075-y
裴坚教授自2001年起在北京大学化学与分子工程学院任职,长期致力于共轭高分子与有机光电材料研究,2004年获基金委杰出青年基金资助;2010年获第五届“中国化学会-巴斯夫公司青年知识创新奖”;2011年获第七届“北京市高等学校教学名师奖”;2011年获“宝钢优秀教师奖”;2013年被聘为教育部长江学者特聘教授;2013年获教育部高等学校科学研究优秀成果奖自然科学奖一等奖;2014年获第三届“中国化学会-赢创化学创新奖”、国家级教学成果二等奖;2016年获北京市科学技术二等奖。
近年来,人工酶和光酶催化等策略的发展,不断突破生物合成的边界。另一方面,电化学合成作为化学合成领域快速发展的创新工具,具有廉价、电势可控和可持续等多重优势。当前电化学合成与酶催化的结合主要集中在以下两类(图1):通过电化学来实现酶的辅因子再生,继而实现酶的天然反应;电化学生成的中间体或底物参与后续酶催化天然转化中(电化学/酶级联)。然而,如何利用电化学驱动酶催化,去解锁非天然的新催化模式,仍待突破。
图1.电催化与酶催化结合现状
黄小强自2021年开展独立研究以来,通过酶学机制设计和蛋白定向进化改造策略,成功开发了几类新酶催化功能。在光酶催化领域,黄小强团队首创焦磷酸硫胺素(ThDP)依赖的自由基酰基转移酶(Nature 2024, 625, 74:南京大学黄小强/梁勇及合作者Nature:创制新光酶元件,引领光生物制造新方向;Nature 2025, 637, 1118:Nature!南京大学黄小强团队推动光酶领域到复杂多组分转化),突破了不对称生物合成的边界。在此基础上,团队在不对称电酶催化领域取得新突破:融合二茂铁甲醇介导的阳极氧化和ThDP依赖酶催化,解锁了电酶催化的动态动力学氧化新体系(图2)。团队开发的电酶协同催化策略,创新性地将2次单电子氧化机制引入酶中,结合定向进化技术优化蛋白的活性中心,最终成功赋予了ThDP依赖酶催化动态动力学氧化的新活性。该体系以清洁电能替代传统化学氧化剂,可在较低酶负载量下(0.05 mol%),实现布洛芬、萘普生等十种(S)-芳基丙酸类抗炎药物的高效合成,对映选择性高达99% ee,并兼容全细胞催化与规模化制备。
图2.新型电酶不对称催化体系的开发
研究团队选择以外消旋2-([1,1'-联苯]-4-基)丙醛为模板底物,含有ThDP和Mg2+的MOPS(pH=6.5)为缓冲液,二茂铁甲醇(FcMeOH)为电介质,廉价易得的石墨电极为阴阳极,探索电酶的立体选择性氧化过程。在经过酶库筛选、电极筛选、电介质筛选等条件筛选之后确定了最佳反应条件(图3)。图3.条件筛选与规模化制备
该电酶催化体系展现出卓越的底物普适性与官能团兼容性(图4)。针对结构多样的外消旋α-支链醛类化合物,可实现精准的手性控制,高效转化为α-手性羧酸产物(最高99% ee)。文章展示了25个例子,实验成功制备了十种具有生物活性的(S)-丙酸类药物(2p-2y),包括氟比洛芬、布洛芬、萘普生等,产率良好至优异,对映选择性最高达99% ee。同时,该电酶催化方案可以以相同的效率和对映选择性放大到1 mmol级别。
图4.代表性底物谱
研究团队运用湿实验、电子顺磁共振(EPR,中科大/强磁场中心于璐教授团队完成)及计算模拟等手段,阐明了电化学驱动下ThDP酶活性中心的催化机制及其立体选择性的来源。详细内容请参考原文。
该工作通讯单位为全国重点实验室、化学和生物医药创新研究院、化学化工学院、前沿交叉科学研究中心。南京大学化学化工学院2022级博士研究生赵贝贝和许园园为论文的共同第一作者;黄小强特聘研究员为通讯作者。该工作得到了南京大学启动经费、国家重点研发计划项目(2022YFA0913000)、国家自然科学基金(22225703, 22277053, 224B2705, 223B2703, 22437005)、中央高校基本科研业务费专项基金项目(0205/14380346)等项目的支持。
论文链接:Wang, XY., Ding, YF., Zhang, XY. et al. Light-triggered regionally controlled n-doping of organic semiconductors. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09075-y
黄小强,南京大学化学化工学院、化学和生物医药创新研究院、配位化学国家重点实验室特聘研究员,博士生导师。2009-2015年在北京大学药学院完成本硕连读(导师:焦宁教授),2019年于德国马尔堡大学获得博士学位(导师:Eric Meggers),2019到2021年在美国伊利诺伊大学香槟分校从事博士后研究(合作导师:Huimin Zhao)。已在Nature, Nat. Catal., Nat. Commun., JACS, ACIE, Acc. Chem. Res.等期刊发表多篇论文。
Nature!南京大学黄小强团队推动光酶领域到复杂多组分转化JACS、Angew连发!南京大学黄小强团队光酶催化领域新进展南京大学黄小强/梁勇及合作者Nature:创制新光酶元件,引领光生物制造新方向来源:化学加