注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼重磅获批，用于预防成人高度致吐性化疗引起的急性和迟发性恶心和呕吐，为肿瘤患者保驾护航

摘要：2025年5月29日，注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼（商品名：瑞坦宁，研发代码：HR20013）正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于预防成人高度致吐性化疗（HEC）引起的急性和迟发性恶心和呕吐。作为中国首个超长效原研复方止吐针剂，磷罗拉匹坦帕洛

前言

2025年5月29日，注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼（商品名：瑞坦宁，研发代码：HR20013）正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于预防成人高度致吐性化疗（HEC）引起的急性和迟发性恶心和呕吐。作为中国首个超长效原研复方止吐针剂，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼获批的关键III期PROFIT研究（NCT05509634）此前曾多次登顶国际学术舞台，全文已发表于国际著名肿瘤学期刊Journal of Clinical Oncology（JCO， IF=42.1）。该研究结果显示，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼+地塞米松（DEX）在预防恶心呕吐的疗效不劣于标准三联方案（福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松，FAPR+PALO+DEX），实现连续两个化疗周期急性期、超延迟期完全缓解（CR）率双超90%（急性期CR率：第一周期91.2%，第二周期93.3%；超延迟期CR率：第一周期90.3% ，第二周期92.7% ），并具有良好的安全性[1]。磷罗拉匹坦帕洛诺司琼每化疗周期仅需注射1次，强效便捷，上市后可助力提高肿瘤患者化疗的依从性、规范化疗相关性恶心呕吐（CINV）治疗，成为临床管理CINV的有力“武器”。

随着肿瘤诊疗水平的不断提高，患者的生存时间得以延长。同时，如何在肿瘤治疗期间提高患者的生活质量、保障患者的肿瘤治疗顺利且完整地进行，已成为医患双方日益关注的焦点。CINV是肿瘤治疗期间常见的不良反应。在以顺铂为代表的HEC中，急性呕吐的发生率超过90%，延迟性恶心呕吐的发生率超过50%[2,3]。CINV的发生会降低患者的生活质量和治疗依从性，影响患者治疗获益。研究显示，32%的患者因CINV而中断或停止化疗[4]。因此，积极预防CINV在肿瘤患者的管理中具有至关重要的意义。目前，临床中对于HEC相关CINV的管理主要通过以5-羟色胺3受体拮抗剂（5-HT3RA）和神经激肽受体1拮抗剂（NK-1RA）为基础的三联/四联用药方案。长久以来，由于可及药物的半衰期较短[5,6]，难以一次用药覆盖整个CINV风险期，需长期、反复、多次给药，用药繁琐，规范性难以保障，因此，临床中亟需更长效、便捷的全程管理策略。磷罗拉匹坦帕洛诺司琼是由新型超长效NK-1RA磷罗拉匹坦和目前唯一（截至2025年5月29日）二代5-HT3 RA帕洛诺司琼组成的复方止吐药物，可同时拮抗NK-1受体和5-HT3受体，通过双通道抑制呕吐反射。磷罗拉匹坦帕洛诺司琼凭借近8天（188小时*）的超长半衰期优势，在每个化疗周期内仅需给药一次，便可同时覆盖CINV急性期、延迟期及超延迟期。研究)[1]，这是首个在接受HEC化疗患者中对比标准三联方案（FAPR+PALO+DEX）的多中心、随机、双盲、双模拟、阳性对照的III期注册临床研究。该研究覆盖全国67家研究中心，共入组了754例未经化疗的中国恶性实体瘤患者，更具中国临床参考价值。患者随机分为两组，在每周期给予顺铂为基础的HEC前，分别接受磷罗拉匹坦帕洛诺司琼或FAPR+PALO治疗，同时口服地塞米松，连续观察两个化疗周期。主要终点是第1个化疗周期总体期CR率，关键次要终点为第1个化疗周期超延迟期CR率。此外，研究以对日常生活无影响（NIDL）的患者比例作为依据评估患者的生活质量[NIDL定义为总体呕吐生活功能量表（FLIE）评分>108或恶心/呕吐评分>54]（图1）[1,7]。

图1. 研究设计[1,7]

研究达到主要终点（第一周期总体期的CR率分别为77.7% vs 78.2%[95% CI:-6.7，5.0]；单侧P磷罗拉匹坦帕洛诺司琼急性期和超延迟期的CR率均达到90%以上，高于FAPR+PALO，且第二周期疗效更佳（急性期：第一周期：91.2% vs. 89.9%，第二周期：93.3% vs. 91.1%；超延迟期：第一周期：90.3% vs 86.5%，第二周期：92.7% vs 87.8%）（图2、图3）。

图2. 第一周期CR率

图3. 第二周期CR率

在生活质量方面，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼可有效提升患者生活质量，尤其是第二周期延迟期及超延迟期。在第二周期中，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼组的延迟期整体域（93.6% vs 87.8%；名义双侧P=0.01)、延迟期呕吐域（95.2% vs 90.8%；名义双侧P=0.03)、超延迟期整体域（96.8% vs 92.9%；名义双侧P=0.03）、超延迟期恶心域（95.9% vs 91.1%；名义双侧P=0.02）NIDL患者比例均更高，与FAPR+PALO组相比有显著差异（图4）。

图4. 第二周期基于FLIE评分的NIDL患者比例

在不良反应方面，两组安全性相当，未出现新的安全信号。第一周期中，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼组治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为35.7%，而FAPR+PALO组为38.2%；在整个研究期间，两组TRAE的发生率分别为42.1%和44.0%。

总体而言，PROFIT研究结果显示，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼+DEX在预防恶心呕吐方面的疗效不劣于FAPR+PALO+DEX方案，可能在超延迟期提高临床获益，同时展现出了改善患者生活质量的潜力，且耐受性良好。此外，许多抗癌药物主要通过CYP3A4酶进行代谢，而磷罗拉匹坦帕洛诺司琼不是CYP3A4酶的抑制剂或诱导剂，不会对通过CYP3A4代谢的抗癌药物的安全性和疗效产生影响，从而减少了药物间的相互作用[1]，保障了抗肿瘤治疗的疗效和安全性。

止吐双“90”，一针护8天，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼开启CINV全程管理新纪元

PROFIT研究结果显示了磷罗拉匹坦帕洛诺司琼对CINV的控制能力，作为新型超长效双通道止吐针剂，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼实现连续两个化疗周期急性期、超延迟期CR率高达90%以上，并且每化疗周期只需注射一次，即可以凭借近8天的超长半衰期同时覆盖CINV急性期、延迟期和超延迟期。同时，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼不是CYP3A4酶的诱导剂或抑制剂，不影响经CYP3A4酶代谢抗癌药物的安全性和疗效，其临床使用便捷，优化了用药管理，提高了患者的治疗依从性。

磷罗拉匹坦帕洛诺司琼的获批为中国患者提供了一种强效便捷、安全性良好的CINV管理方案，有望重塑“强效止吐”的新标准，助力解决临床未满足的需求。未来，基于“以患者为中心”的肿瘤诊疗理念，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼有望得到广泛应用，为更多肿瘤患者改善CINV、提升生活质量、助力抗癌治疗。PROFIT研究的成功发表和磷罗拉匹坦帕洛诺司琼的上市也将进一步推动中国医药创新力量在肿瘤支持治疗领域的更多深入探索，持续优化患者获益，为肿瘤患者的高质量生存护航！

「参考文献」[1]Zhou H, et al. Randomized, Phase III Trial of Mixed Formulation of Fosrolapitant and Palonosetron (HR20013) in Preventing Cisplatin-Based Highly Emetogenic Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: PROFIT. J Clin Oncol. 2025 Mar 20;43(9):1123-1136.[2]中国药学会医院药学专业委员会.化疗所致恶心呕吐的药物防治指南[J].中国医院药学杂志.2022;42(5): 457-473.[3]中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会.延迟性恶心呕吐防治中国专家共识[J]. 临床肿瘤学杂志.2023;28(5): 442-458.[4]Van Laar ES, Desai JM, Jatoi A. Professional educational needs for chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV): multinational survey results from 2388 health care providers. Support Care Cancer. 2015 Jan;23(1):151-7.[5]Grunberg SM, Koeller JM. Palonosetron: a unique 5-HT3-receptor antagonist for the prevention of chemotherapy-induced emesis. Expert Opin Pharmacother. 2003 Dec;4(12):2297-303.[6]李洪涛, 何翠霞, 周焕, 汪华学. 注射用福沙匹坦双葡甲胺(150 mg)在中国健康受试者中单次给药的药代动力学研究[J]. 中华全科医学, 2023, 21(11): 1841-1844.[7]L. Zhang, etal. Phase 3 Study of HR20013 For Prevention of Cisplatin-based Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting (PROFIT Study).2024WCLC. OA07.05.

审校：Arrival

排版：Pan

执行：Atai