摘要：目前的治疗方法有效控制慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染中的病毒复制，但乙型肝炎表面抗原（HBsAg）以高水平产生并诱导乙型肝炎特异性免疫耐受。需要清除HBsAg以支持对病毒复制的免疫控制。GIGA-2339 是使用 GigaGen 下一代平台开发的重组多克隆药物

目前的治疗方法有效控制慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染中的病毒复制，但乙型肝炎表面抗原（HBsAg）以高水平产生并诱导乙型肝炎特异性免疫耐受。需要清除HBsAg以支持对病毒复制的免疫控制。GIGA-2339 是使用 GigaGen 下一代平台开发的重组多克隆药物，由1000多种抗HBV抗体组成，旨在针对HBsAg的保守区以阻止感染并清除感染者体内的循环HBsAg。

通过GigaGen的单细胞抗体捕获技术，捕获来自HBV疫苗接种者供体的记忆B细胞，以分离天然配对的抗体序列，这些序列被展示为单链变异片段以便在酵母中富集HBsAg特异性序列。将这些抗体序列克隆到人IgG1表达载体中，完整抗体序列通过单位点整合批量转染到中国仓鼠卵巢（CHO）细胞系中。采用单克隆抗体（mAb）生产和纯化技术生产和纯化重组多克隆抗体。通过ELISA、体外和体内中和、抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）免疫激活能力及与HBIG及HBsAg特异性mAb的交叉突变结合比较，测试GIGA-2339的效力。

研究结果，GIGA-2339包含超过1000种针对HBsAg表位的抗体。使用HBV实验室株AD38基因型D感染原代肝细胞，GIGA-2339展示出超过2000倍于血浆来源HBV特异性多克隆超免疫HBIG的中和效力，以及2.5倍低于HBsAg mAb。此外，GIGA-2339对表达全球流行的每种HBV基因型（A-H）的活HDV-1表现出中和作用。

ADCC（Fc伽马受体III A结合）和ADCP（Fc伽马受体II A结合）信号活动表明，GIGA-2339的效力比HBIG强10倍，但比HBsAg-mAb低2.5倍；然而，GIGA-2339 在 ADCC 和 ADCP 的信号诱导方面表现出最大的效能。当 GIGA-2339 和 HBsAg-mAb 与野生型 HBsAg 结合时，GIGA-2339 对 P142L 和 G145R 突变体的结合增强。

在C57BL/6小鼠AAV-HBV感染模型中，GIGA-2339 以 10 mg/kg或100 mg/kg 的剂量用药，血清 HBsAg 平均降低 1.2 和 2.8 log，HBV DNA 平均降低 1.5 和 2.2 log。

研究认为，GIGA-2339是一种使用与mAb相同生产和纯化技术制造的新型抗体疗法，它捕获了HBsAg特异性抗体库。它展示了强大的细胞介导的免疫反应激活，保留了对慢性HBV感染期间常见的HBsAg突变体的结合，并在动物模型中表现出HBsAg清除能力。GIGA-2339 正在进行 I 期临床研究，为实现HBV功能性治愈增添一种重要的新治疗方式。

来源：临床肝胆病杂志一点号