摘要：在探索人类健康长寿的道路上，科学家们一直致力于寻找能够延缓衰老进程的有效方法。在一项发表于《自然-衰老》的近期研究中，马克斯·普朗克衰老生物学研究所的科学家们取得了一项重要突破，他们发现将两种已知的抗癌药物——雷帕霉素和曲美替尼联合使用，能够将小鼠寿命延长约3

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2025年05月29日 18:16上海

在探索人类健康长寿的道路上，科学家们一直致力于寻找能够延缓衰老进程的有效方法。在一项发表于《自然-衰老》的近期研究中，马克斯·普朗克衰老生物学研究所的科学家们取得了一项重要突破，他们发现将两种已知的抗癌药物——雷帕霉素和曲美替尼联合使用，能够将小鼠寿命延长约30%，这一效果远超单独使用任何一种药物。这一突破为开发新型抗衰老干预策略提供了重要线索。

衰老是一个复杂的生物学过程，涉及多个信号通路的改变。其中，胰岛素-IGF-mTORC1-Ras信号通路在衰老进程的调控中扮演着核心角色。由于该通路不仅与衰老相关，还在癌症和代谢疾病中发挥重要作用，因此众多靶向该通路的药物有望实现“老药新用”，重新被用作抗衰老药物。

雷帕霉素（rapamycin）是一种已经得到证实的抗衰老药物，它通过阻断mTORC1信号通路发挥作用；而曲美替尼（trametinib）则能抑制Ras-MEK-ERK通路。虽然此前在果蝇研究中发现曲美替尼可能具有延长寿命的作用，但它在哺乳动物中的效果尚不明确。

▲两款“老药联用”显著延长了小鼠寿命（图片来源：K. Link / Max Planck Institute for Biology of Ageing）

研究人员对雌雄小鼠进行了系统的实验观察，结果令人振奋。单独使用曲美替尼能够将小鼠寿命延长5%-10%，雷帕霉素单独使用可延长15%-20%。当两种药物联合使用时，产生了协同效应，使小鼠寿命延长了约30%。这种显著的延寿效果并非简单的剂量叠加，基因表达分析显示，药物组合引发了独特的基因活性变化，这些变化是单独用药时无法实现的。

除了延长寿命外，这种组合疗法还带来了多方面的健康改善。研究人员观察到，接受治疗的小鼠组织和大脑中慢性炎症水平降低，癌症的发生和发展也得到延缓。具体而言，该疗法减少了雌雄小鼠的肝脏肿瘤和雄性小鼠的脾脏肿瘤，阻止了大脑葡萄糖摄取的年龄相关性增加，并大幅降低了大脑、肾脏、脾脏和肌肉的炎症水平以及促炎细胞因子的循环水平。这些发现表明，药物组合不仅能延长寿命，还能改善老年期的健康状况。

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研究人员计划确定曲美替尼的最佳剂量和给药途径，以最大限度地发挥其对健康和延长寿命的功效，同时最大限度地减少副作用。由于曲美替尼已获准用于人体，因此有可能在临床试验中进行测试。

该研究的共同资深作者Linda Partridge教授表示："虽然我们不期望在人类身上看到与小鼠相同的寿命延长效果，但我们希望这些药物能帮助人们在晚年保持更久的健康状态，远离疾病。"研究团队强调，未来需要在人类身上进行更多研究，以明确这些药物如何发挥作用，以及哪些人群可能从中获益。

这项研究不仅证实了曲美替尼作为一种新型抗衰老药物的潜力，更展示了药物组合在抗衰老干预中的独特优势。通过同时靶向衰老相关的不同信号通路，科学家们可能找到了一条更有效的延缓衰老之路。随着全球人口老龄化加剧，这类研究对于应对年龄相关疾病、延长健康寿命具有重要价值。虽然从实验室研究到临床应用还有很长的路要走，但这项发现无疑为抗衰老研究开辟了新的方向。

参考资料：

[1] Gkioni, L., Nespital, T., Baghdadi, M. et al. The geroprotectors trametinib and rapamycin combine additively to extend mouse healthspan and lifespan. Nat Aging (2025). https://doi.org/10.1038/s43587-025-00876-4

[2] Combination of rapamycin and trametinib extends mouse lifespan by about 30%, study finds. Retrieved on May 29th, from https://medicalxpress.com/news/2025-05-combination-rapamycin-trametinib-mouse-lifespan.html

来源：营养和医学