摘要：2024年12月7日至10日，第66届美国血液学会（ASH）年会在美国圣迭戈隆重召开，全球血液学专家学者齐聚一堂，共同对血液领域最新研究进展进行深入探讨与交流。在本届大会上，河北燕达陆道培医院孙瑞娟教授团队的一项研究被大会收录进行壁报交流（P3546）。《血液
编者按：2024年12月7日至10日，第66届美国血液学会（ASH）年会在美国圣迭戈隆重召开，全球血液学专家学者齐聚一堂，共同对血液领域最新研究进展进行深入探讨与交流。在本届大会上，河北燕达陆道培医院孙瑞娟教授团队的一项研究被大会收录进行壁报交流（P3546）。《血液时讯》特邀请孙瑞娟教授第一时间与广大同道分享该项研究成果及其临床意义。
孙瑞娟教授在ASH 2024会议现场
异基因造血干细胞移植显著改善了伴KMT2A基因重排的急性白血病的长期生存，降低了复发率；
移植前达到缓解状态的患者预后明显优于未达到缓解的患者；
不同KMT2A融合基因亚型的预后各不相同，其中KMT2A-MLLT4的患者预后更差；
未来需要开展更深入的随机对照试验，并延长随访时间，以全面评估治疗效果及患者的长期生存状况。
研究背景
由于伴有KMT2A基因重排的急性白血病对标准化疗具有一定的耐药性，导致复发率较高、长期生存率较低，故这类急性白血病在临床治疗上面临重大的挑战。KMT2A基因与各种伙伴基因融合，如KMT2A-MLLT2 (MLL-AF4)、KMT2A-MLLT4 (MLL-AF6)、KMT2A-MLLT3 (MLL-AF9)、KMT2A-MLLT10 (MLL-AF10)、KMT2A-PTD (MLL-PTD/dupMLL)等，其预后与具体融合伙伴基因相关，影响其生存率和复发率。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)仍然是最有效的治疗方法。然而，大样本allo-HSCT对这些患者的疗效和长期随访的报道较少。
研究方法
回顾性分析了2012年9月至2023年12月在河北燕达陆道培医院和北京陆道培医院接受allo-HSCT的532例伴有KMT2A基因重排的急性白血病患者，评估其总生存率(OS)和无病生存率(DFS)，并根据移植前的缓解状态和占样本最多的前5种KMT2A融合基因类型进行进一步分层分析。其中，急性髓系白血病（AML）387例，急性淋巴细胞白血病（ALL）139例，急性混合细胞白血病（MPAL）6例。男性254例，女性278例，中位年龄15（9/12-66）岁。532例患者中KMT2A基因融合蛋白占总数前五位的常见类型分别为：KMT2A-MLLT3 111例、KMT2A-PTD 84例、KMT2A-MLLT2 78例、KMT2A-MLLT4 76例、KMT2A-MLLT10 69例。移植前骨髓第一次缓解期（CR1）309例，骨髓≥第二次缓解期（≥CR2）116例，移植前骨髓未缓解（NR）107例。
研究结果
随访至2024年5月31日，中位随访时间 34（0-138）月，所有患者中除有3例患者原发性植入失败，余均顺利植入。3y-OS(67.6±2.1)%、3y-DFS(67.2±2.1)%（图1、图2）。
图1.
图2
CR1、≥CR2、NR的患者，3y-OS分别为(79.7±2.4)%、(55.9±4.7)%、(44.9±5.1)% （P＜0.001）；3y-DFS分别为(79.0±2.5)%、(54.7±4.8)%、(44.4±5.0%) （P＜0.001）（图3、图4）。
图3
图4
其中KMT2A-MLLT2患者，3y-OS(72.3±5.2)%、3y-DFS(71.1±5.2)%；KMT2A-MLLT4患者，3y-OS(55.0±6.4)%、3y-DFS(48.7±6.6)%；KMT2A-MLLT3患者，3y-OS(71.4±4.5)%、3y-DFS(69.5±4.6)%；KMT2A-MLLT10患者，3y-OS(69.0±5.6)%、3y-DFS(67.6±5.7)%；KMT2A-PTD患者，3y-OS(63.4±5.7)%、3y-DFS(62.6±5.7)%（图5、图6）
图5
图6
研究结论
这项研究证明allo-HSCT显著改善了伴KMT2A基因重排的急性白血病的长期生存。然而，移植前缓解状态是影响其结果的关键因素。移植前未达到缓解的患者预后明显较差。该研究还表明，不同的KMT2A融合基因亚型的预后各不相同，其中KMT2A-MLLT4的患者预后更差。
研究者说
孙瑞娟教授：allo-HSCT在提升伴KMT2A基因重排的急性白血病患者的长期生存率及降低复发率方面展现出了显著疗效。鉴于KMT2A融合基因的不同亚型，临床实践中可能需要对治疗策略进行针对性的优化，并建议在患者首次达到血液学缓解期时，尽早实施allo-HSCT，以期获得更佳的治疗效果。
然而，为了进一步完善针对此类携带高风险遗传特征患者的治疗预后，未来需要开展更为深入的随机对照试验，并延长随访时间，以便更全面地评估治疗效果及患者的长期生存状况。这些努力对于提升伴KMT2A基因重排急性白血病患者的治疗水平和预后质量至关重要。
总结
这项研究回顾性分析了大量伴有 KMT2A 基因重排的急性白血病患者接受allo-HSCT的情况，结果显示该移植手段可显著改善长期生存，移植前缓解状态及 KMT2A 融合基因亚型影响预后，为临床治疗提供了重要依据。相信随着研究的深入，伴 KMT2A 基因重排急性白血病的治疗将迎来更多突破。
孙瑞娟 教授
河北燕达陆道培医院
中国医师协会血液科医师分会组织细胞疾病专业委员会委员
中国妇幼保健协会脐带血应用委员会委员
河北省廊坊市抗癌协会委员
从事造血干细胞移植临床工作20年余。成功完成异基因造血干细胞移植千余例。患者年龄跨度7个月至69岁。对各类良恶性血液肿瘤，急慢性GVHD、重症感染、移植后各种合并症治疗，尤其对于应用免疫疗法防治移植后复发经验丰富。成功参与完成国内首例自体脐带血治疗儿童重型再生障碍性贫血。成功参与完成国内首例XIAP相关噬血细胞综合征的移植。成功完成多例先天性角化不良征的干细胞移植。多次在APBMT、EBMT、TCT等国际骨髓移植会议上进行经验交流。
来源：肿瘤瞭望
