摘要：当人体遭遇严重创伤和失血时，细胞内部的大量物质被快速释放到血液中，诱发全身性炎症反应——这就是“系统性风暴（ systemic storm ）”。它与高死亡率密切相关，且目前尚缺乏有效干预手段。
当人体遭遇严重创伤和失血时，细胞内部的大量物质被快速释放到血液中，诱发全身性炎症反应——这就是“系统性风暴（ systemic storm ）”。它与高死亡率密切相关，且目前尚缺乏有效干预手段。
近期，匹兹堡大学医学院外科系Timothy R. Billiar教授团队 在 Science Translational Medcine 发表研究， 题为：
GasderminD drives the systemic storm andmortalityaftertrauma with hemorrhage to a greater degreeinbiologicalfemales than males研究系统阐明了程序性细胞死亡通路中的关键分子GasderminDGSDMD）在严重创伤伴失血休克后的“系统性风暴”形成中所发挥的决定性作用。该研究结合小鼠模型实验、多组学分析（ 代谢组 与蛋白质组）以及人类创伤患者数据，揭示了GSDMD 介 导的细胞内分子释放在炎症反应和死亡风险中的高度相关性，并指出生物性别可能影响 GSDMD 依赖性反应的强度 。研究采用了包括 Gsdmd 敲除小鼠、不同程序性细胞死亡抑制剂（如 z-VAD 、 Necrostatin-1 、 Ferrostatin-1 ）以及 Disulfiram （已获 FDA 批准的药物）的多重干预手段。结果表明，与其他干预方式相比， Gsdmd 基因敲除 或 Disulfiram 抑制 孔洞形成 显著降低了 失血性休克模型 小鼠血浆中代谢物和蛋白质的异常释放，改善了血压恢复并提高了生存率。这种保护作用在雌性动物中更为明显。进一步对人类多组学数据库的分析发现， GSDMD 依赖性特征与患者早期死亡、持续高炎症状态以及 ICU 住院时间延长高度相关，女性患者中表现尤为显著。
通过整合多组人群创伤数据，研究发现： GSDMD 激活导致的多组学炎症特征，在女性患者中更为显著；无论是小鼠还是人类，女性对 GSDMD 抑制的反应更强，获益更多；暗示在严重创伤治疗中，性别特异性治疗策略可能更加科学有效。
研究用到的 Disulfiram ，原本是治疗酒精依赖的老药，现被发现可有效抑制 GSDMD 孔道形成，减轻创伤后炎症与死亡。 这意味着现有药物可能快速转化为创伤救治新工具 ， 为重症创伤患者，尤其是女性提供新的保护手段。
本研究不仅揭示了 GSDMD 在严重创伤中的核心作用，还首次强调了性别差异在急性免疫反应中的关键地位，为创伤性疾病的精准治疗提供了新思路与干预靶点。
该项研究由匹兹堡大学创伤医学研究中心牵头完成， 孙雪菁博士为第一作者， 研究数据与代码已公开。作者建议，未来可进一步验证 GSDMD 抑制策略在临床重症创伤中的干预潜力，并探索其在急性系统炎症管理中的广泛应用可能。
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来源：报喜狗APP说宠物
