摘要：方法：我们对 29,380 名因良性疾病而接受子宫切除术的护士健康研究女性参与者进行了一项前瞻性观察研究；16,345 名 (55.6%) 接受了子宫切除术和双侧卵巢切除术，13,035 名 (44.4%) 接受了保留卵巢的子宫切除术。我们评估了因冠心病 (C

护士健康研究中子宫切除术时卵巢保留及长期健康结果

方法： 我们对 29,380 名因良性疾病而接受子宫切除术的护士健康研究女性参与者进行了一项前瞻性观察研究；16,345 名 (55.6%) 接受了子宫切除术和双侧卵巢切除术，13,035 名 (44.4%) 接受了保留卵巢的子宫切除术。我们评估了因冠心病 (CHD)、中风、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、结直肠癌、全癌症、髋部骨折、肺栓塞和各种原因导致的死亡事件或死亡。

结果： 经过 24 年的随访，与保留卵巢的妇女相比，接受子宫切除术和双侧卵巢切除术的妇女的总死亡率的多变量风险比 (HR) 为 1.12（95% 置信区间 [CI] 1.03-1.21），致命和非致命 CHD 的多变量风险比 (HR) 为 1.17（95% CI 1.02-1.35），中风的多变量风险比为 1.14（95% CI 0.98-1.33）。虽然卵巢切除术后乳腺癌（HR 0.75，95% CI 0.68-0.84）、卵巢癌（HR 0.04，95% CI 0.01-0.09，需要治疗人数=220）和总癌症（HR 0.90，95% CI 0.84-0.96）的风险降低，但肺癌发病率（HR=1.26，95% CI 1.02-1.56，需要治疗人数=190）和总癌症死亡率（HR=1.17，95% CI 1.04-1.32）增加。对于从未使用过雌激素治疗的患者，50 岁前进行双侧卵巢切除术会增加全因死亡、CHD 和中风的风险。手术后寿命约为 35 年，每进行 9 次卵巢切除术，预计会有 1 人死亡。

结论： 与卵巢保留术相比，在因良性疾病进行子宫切除术的同时进行双侧卵巢切除术可降低乳腺癌和卵巢癌的风险，但会增加全因死亡、致命和非致命冠心病以及肺癌的风险。在任何分析或年龄组中，卵巢切除术均未与生存率提高相关。

介绍

为预防随后发展为卵巢癌，通常在因良性疾病进行子宫切除术的同时进行双侧卵巢切除术。 美国疾病控制与预防中心 (CDC) 的数据显示，40-44 岁之间接受子宫切除术的女性中，50% 会同时进行卵巢切除术，45-64 岁之间接受卵巢切除术的女性中，78% 会同时进行卵巢切除术。总体而言，每年约有 30 万美国女性接受预防性卵巢切除术。

绝经前卵巢切除术会导致内源性雌激素和雄激素生成急剧减少。绝经后卵巢继续产生大量的睾酮和雄烯二酮，这些激素在外周转化为雌激素。绝经年龄越晚，死于冠心病和中风的风险就越低。研究表明，保留卵巢功能与降低冠心病风险有关。在美国女性中，卵巢癌每年导致 14,700 人死亡，而冠心病每年导致326,900人死亡，中风每年导致约 86,900 人死亡。

因此，对于卵巢癌风险不高的女性，保留卵巢可能有益于总体生存率。本研究的目的是报告卵巢保留或卵巢切除术后的长期健康结果和死亡率。

讨论

这项针对因良性疾病而接受子宫切除术的女性的大型前瞻性研究表明，在调整了多个独立风险因素后，与保留卵巢相比，同时进行双侧卵巢切除术与全因死亡风险更高有关，主要死于冠心病和肺癌。此外，预防性卵巢切除术并未改善任何年龄段的生存率。在 24 年的随访中，在 13,305 名保留卵巢的女性中，有 34 名（0.26%）死于卵巢癌。我们在任何分析中均未发现结直肠癌、肺栓塞或髋部骨折的风险增加。尽管乳腺癌、卵巢癌和所有癌症的发病率较低，但接受卵巢切除术的女性死于癌症的总体风险更高。这种矛盾的基础尚不清楚，值得进一步研究。在对从未使用过雌激素治疗的女性进行的二次分析中，卵巢切除术与卒中和肺癌风险增加相关，50 岁之前进行卵巢切除术与致命和非致命冠心病、卒中和全因死亡风险增加相关。对于从未使用过 ET 的卵巢切除术女性，总体癌症风险既没有增加也没有减少。

我们的研究有几个优点。这是规模最大、随访时间最长的一项前瞻性研究，旨在研究卵巢切除术对女性健康结果的影响。虽然我们的研究是观察性的，但 NHS 队列与普通人群的研究相比特别同质，因为教育和社会经济因素可能会混淆非随机研究。为了减少因手术指征而产生混淆的可能性，我们排除了之前被诊断为癌症或之前进行过单侧卵巢切除术的女性。为了减少因家族史而产生混淆的可能性，我们的主要分析针对乳腺癌或卵巢癌的家族史进行了调整。我们还进行了子集分析，排除了有卵巢癌家族史的女性（约占研究对象的 4.5%），结果与我们手稿中呈现的结果相似（未显示数据）。

之前的许多研究规模都很小，或者没有调整已知的心血管疾病风险因素。我们的研究包括29,380名接受子宫切除术的女性，几乎各占一半，其中双侧卵巢切除术和卵巢保留术各占一半。虽然各组之间的基线特征略有不同，但我们使用多变量分析来校正与所有感兴趣的疾病相关的多个已知风险因素。24 年来，对报告的事件诊断和风险因素更新信息的随访率很高，死亡识别完成率约为 98%。

我们研究的几个局限性值得评论。这项研究是观察性的，卵巢切除术或卵巢保留术是自我选择的。尽管我们的许多结果具有生物学上的合理性，尽管考虑了多种风险因素，但我们的发现可能与参与者选择卵巢切除术的潜在适应症有关，也可能是由于各组之间未校正的差异。本研究中的大多数女性都是白人，结果可能不适用于非白人女性。

我们对心血管疾病的研究结果在生物学上是合理的，并得到了实验证据的支持。内源性雌激素减少会增加血清脂质，减少颈动脉血流量，并增加亚临床动脉粥样硬化（以颈动脉内膜中层厚度衡量）。

我们的结果与其他研究一致。决策分析发现，卵巢保留可提高手术时年龄小于 65 岁的女性的生存率。一项队列研究纳入了 1,097 名因良性疾病接受子宫切除术和双侧卵巢切除术的女性，并按年龄匹配，而另 2,390 名选择卵巢保留的女性也参与其中，研究发现，在 45 岁之前接受预防性双侧卵巢切除术的女性死亡率更高。

手术或自然绝经年龄越早，心血管事件风险越高护士健康研究的先前报告发现，与卵巢完整的女性相比，40-44 岁之间进行卵巢切除术的女性心肌梗死风险增加一倍（RR 2.2 95% CI 1.2, 4.2）。与对照组相比，50 岁以后进行卵巢切除术的患者发生首次心肌梗死的风险增加（RR 1.4，95% CI 1.0-2.0）。调整年龄后，绝经时间每推迟一年，中风死亡率降低 6%（RR 0.94 95% CI 0.89, 1.00）。一项观察性研究的荟萃分析发现，卵巢切除术使心血管疾病的风险增加一倍（RR 2.62 95% CI 2.05, 3.35）.由于心血管疾病是美国女性死亡的主要原因，因此我们的研究发现，任何风险的增加都会导致总体发病率和死亡率的增加。

卵巢癌是一种低发病率疾病，简单的子宫切除术可能会降低卵巢癌的风险。建议的机制包括中断潜在致癌物通过生殖道的运输、改变激素水平或诱导保护性抗 MUC1 抗体。我们的分析发现，卵巢切除术后女性患乳腺癌的风险降低。研究表明，50 岁之前进行卵巢切除术的女性患乳腺癌的风险降低了 50%，并且在手术后 10 年内持续存在。

我们发现，接受卵巢切除术的女性死于其他癌症的风险高于死于卵巢癌（发病率低）和乳腺癌（长期存活率高）。卵巢切除术与肺癌之间的关联是意料之外的，值得进一步研究。

虽然绝经后雌激素治疗可能会降低我们发现的一些风险增加，但在 WHI 结果公布后，许多女性停止了激素治疗，现在绝经时开始使用激素治疗的女性减少了 77%。 同样，一年后，女性继续服用他汀类药物等可降低心血管疾病风险的药物的比例低至 18%。

我们的研究结果表明，对于卵巢癌风险不高的女性，卵巢切除术可能会对长期健康结果和死亡率产生不利影响，并且卵巢切除术在任何年龄都与生存益处无关。如果预防性手术对患者没有明显益处，则不应进行。因此，我们的研究似乎不支持预防性卵巢切除术，其目的是通过减少卵巢癌来提高生存率。鉴于每年约有 30 万美国女性接受选择性卵巢切除术，这些发现具有重要的公共卫生意义。

Ovarian conservation at the time of hysterectomy and long-term health outcomes in the nurses' health study - PubMedTwitterFacebookLinkedInGitHubTwitterSM-FacebookSM-Youtube

来源：可靠儒雅小学生一点号