摘要：近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。小干扰RNA（siRNA）英克司兰钠（inclisiran）用于治疗青少年纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的一项3期临床试验结果亮眼，患者接受治疗后330天时，包括低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）在内
近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。小干扰RNA（siRNA）英克司兰钠（inclisiran）用于治疗青少年纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的一项3期临床试验结果亮眼，患者接受治疗后330天时，包括低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）在内的多项关键血脂指标均持续改善。信达生物胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂玛仕度肽的临床试验结果积极，有望今年在中国获批减重降糖两项适应症。渤健（Biogen）与City Therapeutics公司达成超10亿美元RNA干扰（RNAi）疗法合作协议。
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英克司兰钠：公布3期临床试验结果
近期，学术期刊
Circulation上发表了siRNA疗法英克司兰钠治疗青少年HoFH的一项3期临床试验ORION-13的。英克司兰钠是一款靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的siRNA，仅需每年注射两次，即可有效降低LDL-C水平，已在全球多个国家和地区获批上市。该研究的主要终点为LDL-C从基线至治疗第330天时的变化比例。研究结果显示，首次评估时（第90天）英克司兰钠组LDL-C水平即明显下降，并维持至治疗第330天；治疗第330天时，校正安慰剂影响后，英克司兰钠组LDL-C水平较基线平均下降33.3%（95%CI：7.3%~59.2%）。其中，达到LDL-C降幅>15%的患者比例在英克司兰钠组和安慰剂组分别为66.7%和25%，达到LDL-C降幅>20%的患者比例分别为55.6%和0%。此外，英克司兰钠组患者的其他关键血脂指标也同步改善，其中PCSK9、apoB、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）和总胆固醇水平在治疗330天时分别较基线降低60.2%、23.0%、32.7%和27.8%。安全性方面，未发生严重不良事件、治疗相关停药或死亡病例，整体耐受性与成人研究数据一致。
▲治疗第90天、第150天、第270天和第330天时，英克司兰钠组（蓝色）和安慰剂组（灰色）LDL-C水平变化情况对比（图片来源：参考资料[1]）
玛仕度肽：公布3期临床试验结果
信达生物宣布，其GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽在中国超重或肥胖受试者中的3期临床研究GLORY-1的已在《新英格兰医学杂志》（
NEJM）上发表。此次公布的结果显示，各剂量的玛仕度肽相较安慰剂均可显著降低体重。第32周时，每周一次4 mg、6 mg玛仕度肽和安慰剂组患者的体重较基线百分比变化的均值分别为−10.97%、−13.38%和−0.24%；第48周时分别为−12.05%、−14.84%和−0.47%。此外，玛仕度肽显著降低了患者的血压、血脂（甘油三酯、总胆固醇和LDL-C）、血尿酸、转氨酶水平等心血管代谢指标病，并显著降低了超重或肥胖受试者的肝脏脂肪含量。玛仕度肽总体耐受性和安全性良好，研究期间未见心血管风险增加的安全性信号。▲GLORY-1研究的主要终点和部分关键次要终点结果（图片来源：参考资料[2]）
新闻稿指出，玛仕度肽预计今年在中国上市，将获批减重降糖两项适应症。此前的临床研究表明，使用玛仕度肽患者的体重降幅达21%，降低肝脏脂肪含量超80%，腰围减少达11 cm，颈围减少接近3 cm，兼顾改善血压、血脂、血尿酸和转氨酶水平等多重代谢指标。玛仕度肽还能有效降低糖化血红蛋白达2.15%，且耐受性良好。
Jacifusen：公布研究者发起的临床试验结果
近期，《柳叶刀》（
The Lancet）杂志上刊登了一项研究者发起的多中心、开放标签病例系列，该研究评估了在研反义寡核苷酸（ASO）疗法jacifusen治疗由FUS蛋白异常引发的肌萎缩侧索硬化（ALS）的安全性和潜在疗效。Jacifusen由Ionis Pharmaceuticals公司开发，是一种靶向FUS基因的pre-mRNA的ASO疗法，此前已在小鼠模型中证实其可延缓神经功能退化。此次公布的研究结果显示，治疗6个月后，jacifusen可显著降低FUS-ALS患者脑脊液中神经丝轻链（NfL，其升高是神经元/轴突损伤和退行性病变指标）浓度高达82.8%。尽管多数患者仍出现运动功能衰退（ALSFRS-R评分下降），但有1例患者在治疗10个月后出现客观功能恢复，另1例无症状患者持续无症状且异常肌电图改善，4例患者中枢神经系统的FUS蛋白水平降低。Jacifusen的安全性可控，其疗效验证研究正在推进中。
渤健达成超10亿美元RNAi疗法合作协议
渤健与City Therapeutics公司宣布达成战略合作协议，双方将联合开发若干新型RNAi疗法。City Therapeutics是一家生物医药公司，致力于通过下一代RNAi触发分子的优化，提升RNAi疗法的效果与适用范围。公司正积极构建一条创新的RNAi疗法管线，旨在为多个治疗领域的患者带来显著影响。
根据合作协议，City Therapeutics将利用其下一代RNAi工程技术，开发RNAi触发分子，并与渤健的专有药物递送技术相结合。此次合作初期将聚焦于一个关键靶点，该靶点在中枢神经系统疾病中起重要作用。该项目将采用组织增强型递送技术，目标是实现系统性给药。根据协议，渤健将负责IND所需的临床前研究、全球临床开发、监管申报以及后续的商业化相关全部事务。根据协议条款，City Therapeutics将获得总计4600万美元的款项，其中包括1600万美元的首付款，以及总额达10亿美元的里程碑等款项。
限于篇幅，本文仅针对部分重要进展做简单介绍。欢迎读者长按/扫描以下二维码，申请获取含有完整表格整理的《2025年5月第5期TIDES疗法进展盘点》。
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参 考资料：
[1] Albert Wiegman, Amy L. Peterson, Robert A. Hegele, et al. Efficacy and Safety of Inclisiran in Adolescents With Genetically Confirmed Homozygous Familial Hypercholesterolemia: Results From the Double-Blind, Placebo-Controlled Part of the ORION-13 Randomized Trial. Circulation, *00*(00), e00-e00. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.073233
[2] 荣耀登顶 | 全球首款申报上市的GCG/GLP-1双受体激动减重降糖药物玛仕度肽的临床研究结果在《新英格兰医学杂志》发布. Retrieved May 30, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/JN81JsBHj4v1vQdpSEPPjw
[3] Biogen and City Therapeutics Announce Strategic Research Collaboration to Develop Select Novel RNAi-based Therapies. Retrieved May 27, 2025 from https://www.citytx.com/news/biogen-and-city-therapeutics-announce-strategic-research-collaboration-to-develop-select-novel-rnai-based-therapies
[4] Neil A Shneider, Matthew B Harms, Vlad A Korobeynikov, et al. Antisense oligonucleotide jacifusen for FUS-ALS: an investigator-initiated, multicentre, open-label case series. (2024). The Lancet. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)00513-6
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来源：健康导报滴滴
