摘要：该药是一款4-1BB/PD-L1双特异性抗体，有望填补肺外神经内分泌癌（EP-NEC）临床治疗空白，同时在小细胞肺癌、胆道癌等多个癌种中观察到积极疗效信号。

2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正在如火如荼地进行，来自中国的原创新药LBL-024再次成为焦点。

该药是一款4-1BB/PD-L1双特异性抗体，有望填补肺外神经内分泌癌（EP-NEC）临床治疗空白，同时在小细胞肺癌、胆道癌等多个癌种中观察到积极疗效信号。

值得注意的是，LBL-024已进入关键性临床试验阶段，如果获批成功，将成为全球首个4-1BB靶点药物，也将使4-1BB成为继PD-1/L1、CTLA-4、LAG3后，全球第四个成药的免疫检查点。

全球首个！LBL-024再突破

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威性的临床肿瘤学会议，而入选口头报告必须是癌症领域最具代表性的研究。

LBL-024已连续两年登上ASCO口头报告。

在2024年ASCO大会上，维立志博报告了LBL-024在晚期肺外神经内分泌癌（EP-NEC）二线治疗领域展现的显著疗效与安全性优势。其I/IIa期的单药疗效数据显示：在15mg/kg剂量下，二线治疗EP-NEC的客观缓解率（ORR）为37.5%，疾病控制率（DCR）为50.0%。表明LBL-024有望成为首个获批的EP-NEC二线治疗进展后标准治疗方案。

而在今年ASCO大会，维立志博又披露了LBL-024一线治疗晚期EP-NEC的突破性临床数据：联合化疗耐受性良好，且疗效显著优于历史单用化疗的数据（ORR约30%-55%）。标志着LBL-024的适应症边界从后线治疗拓展至更早治疗阶段。

这是一项多中心Ib/Ⅱ期试验，截至2025年4月15日，共纳入55例患者，包括Ib期15例（12例EP-NEC患者、2例SCLC患者和1例MiNEN患者），和Ⅱ期40例（均为EP-NEC患者）。结果显示：

神经内分泌癌（NEC）是一种高度恶性的肿瘤，分为肺NEC和EP-NEC。其中EP-NEC是一种罕见且侵袭性强的癌症，晚期EP-NEC预后极差，一线标准治疗为依托泊苷/铂类化疗，但缺乏二线及后续标准治疗，存在高度未满足临床需求，亟需开发新的治疗方案。

基于当前EP-NEC的治疗现状以及LBL-024优越的安全性和有效性数据，LBL-024已于2024年4月30日获NMPA批准开展单臂关键注册临床研究，有望成为治疗肺外神经内分泌癌的首款获批药物。

此外，LBL-024于2024年10月获NMPA治疗后线肺外神经内分泌癌的突破性疗法认定（BTD），并于2024年11月自FDA获得LBL-024治疗神经内分泌癌的孤儿药认定（ODD），也将加快该药的监管审批。维立志博预计有望在2026年提交BLA，并于2027年获得附条件批准。

多癌种治疗版图扩张

4-1BB（CD137）是近年来备受关注的免疫检查点分子。其机制在于激活T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞），增强抗肿瘤免疫应答。不同于PD-1/L1等靶点的“解除抑制”策略，4-1BB通过“正向激活”免疫细胞，为目前以PD-1/PD-L1为主要路径但整体有效率只有20%左右的肿瘤治疗提供了一种全新的可能。

如果把人体免疫系统比作一辆汽车，T细胞就是对抗癌细胞的“核心发动机”，在这个过程中，PD-1、CTLA-4等抑制剂如同解除刹车装置，能消除肿瘤对T细胞的抑制作用，让发动机恢复动力；而4-1BB激动剂则像直接猛踩油门，通过共刺激信号让T细胞进入超频状态，爆发出更强的杀伤力。这为目前一些所谓“冷肿瘤”和PD-1/PD-L1耐药的肿瘤治疗提供新的希望。

然而，由于4-1BB广泛表达，会带来潜在的肝毒性和全身免疫反应的风险，而以安全剂量治疗，疗效又有限，因此4-1BB激动剂在早期开发的历程中并不顺利。

为应对这些挑战，维立志博基于其独创的X-body™技术平台，开发了一款4-1BB与PD-L1双靶向双特异性抗体——LBL-024。其特点为采用2:2结构设计，PD-L1及4-1BB各有两个结合域，而PD-L1与4-1BB的结合亲和力有显著的差异化，使得与PD-L1的相互作用较4-1BB更强。

这一独特的分子设计，一方面通过将共同刺激及随后的免疫激活限制在表达PD-L1的肿瘤环境中，增强了4-1BB激活的特异性；另一方面，局部及有条件地激活4-1BB大大减少了肝毒性等器官系统毒性的风险，从而扩大治疗窗口。

目前，LBL-024针对肺外神经内分泌癌已进入关键注册临床研究阶段。全球尚无4-1BB靶点药物上市，LBL-024有望成为首个。

值得注意的是，4-1BB广泛表达，具有与PD-1/L1抑制剂相媲美的广谱癌症治疗潜力。弗若斯特沙利文数据显示，4-1BB抗体主要的适应症病例总数呈现逐年上升态势，从2016年的971.7万例增至2020年的1063.4万例，市场前景广阔。

肺外神经内分泌癌仅是LBL-024的第一站，维立志博还在探索其用于更多癌种的治疗效果，包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胆道癌、卵巢癌、食管鳞癌、肝癌、胃癌等大癌种，并已显示出初步疗效信号。

小细胞肺癌

小细胞肺癌（SCLC）也是一种神经内分泌癌，占所有肺癌病例的15%，其特点是进展迅速、转移性强、死亡率高。近年来，PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗的方法被推荐用于扩散期小细胞肺癌的一线及后期治疗。然而，大多数患者会对目前疗法产生原发性抗药，或很快产生获得性抗药，且获批用于小细胞肺癌有效二线治疗的药物寥寥无几。

4-1BB/PD-L1双抗为小细胞肺癌治疗提供了一种新的解决方案。

LBL-024 联合依托泊苷及铂类化疗，在一线小细胞肺癌临床Ib/II期中展现出良好的安全性及初步疗效。截至2025年2月14日，在19名可评估患者中，ORR为84.2% (16/19)及DCR为100% 。

图2.使用LBL-024-002治疗后肿瘤的百分比变化（截至2025年2月14日），图片来源：维立志博

胆道癌

胆道癌（BTC）是常见的消化道肿瘤，约占全球成人癌症的3%，近年来发病率呈上升趋势。

目前，胆道癌的治疗方案有限，大多数患者表现为局部晚期或转移性疾病。虽然靶向PD-L1的单特异性抗体已表现出持久的临床获益及长期缓解，但其有效性仅限于对PD-L1抑制剂产生积极反应的一小部分患者。

近期研究进展表明，PD-L1/4-1BB等双特异性抗体可同时结合共抑制分子及共刺激分子，从而增强持久的抗肿瘤反应。

LBL-024单药疗法的I/Ⅱ期试验数据显示，截至2024年9月30日，在患有胆道癌的25名可评估患者中，1名达到了完全缓解（缓解持续时间达100周），1名达到了部分缓解及11名达到了疾病稳定，即ORR、DCR分别为8.0%及52.0%。

其他癌种

LBL-024针对非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌（OC）、食管鳞癌（ESCC）、肝癌（HCC）和胃癌等适应症，均已获批开展II期临床研究，期待更多临床数据的读出。

三大平台，构建全球竞争力

自2014年，PD-1单抗K药和O药“双雄”问世，肿瘤免疫疗法（IO）已成为许多晚期肿瘤一线治疗的一把利刃，K药也成功问鼎“药王”。然而，目前已上市的这些免疫疗法仅对20%左右的患者有效。目前，IO赛道已悄然进入2.0时代。

维立志博是其中佼佼者。公司自成立以来，致力于创新疗法的发现、开发及商业化，以满足中国及全球在肿瘤、自身免疫性疾病及其他重大疾病方面未获满足的医疗需求。

目前，维立志博已建立起三大核心技术平台，LeadsBodyTM平台（CD3 T-Cell Engager平台）、X-bodyTM平台（4-1BB Engager平台）以及ADC平台。公司现有12款创新候选药物，其中6款已成功进入临床阶段。

结语

从维立志博的研发管线可以看出，其坚持真创新、勇入无人之境的决心。

目前公司已构建起多个创新型技术平台，并孕育出多个具备FIC、BIC潜力的候选药物。其中，首发管线LBL-024有望成为全球首个上市4-1BB靶向药物，也是首个真正意义上的中国原研肿瘤免疫治疗药物，而且跨瘤种治疗的广谱特性预示着巨大的临床潜力和商业价值。在后续管线梯队中，多个TCE双抗、下一代ADC的研发进度位居全球前列，充分印证维立志博在下一代肿瘤免疫治疗领域的创新引领地位。

来源：药智网