摘要：中国上海交通大学杨国源团队最新研究发现，一种人工筛选开发的腺相关病毒载体AAV-PHP.eB的靶向性在缺血性脑卒中发生后产生变化，由神经元靶向转为部分内皮细胞与星形胶质细胞靶向。对脑卒中小鼠进行AAV-PHP.eB介导的碱性成纤维细胞生长因子（basic fi

中国上海交通大学杨国源团队最新研究发现，一种人工筛选开发的腺相关病毒载体AAV-PHP.eB的靶向性在缺血性脑卒中发生后产生变化，由神经元靶向转为部分内皮细胞与星形胶质细胞靶向。对脑卒中小鼠进行AAV-PHP.eB介导的碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）基因治疗，可促进其神经与血管再生，改善脑卒中预后。

AAV-PHP.eB经人工筛选开发，能够通过静脉注射跨过血脑屏障，实现对小鼠脑内的神经元特定靶向。既往研究已对该病毒载体的靶向能力进行了多方探究，但其在脑血管疾病中的靶向性特征仍不明晰。bFGF是一类已被证明具有促进神经新生与血管新生特性的生长因子，然而直接静脉注射副作用明显，因此在临床研究中对急性期的缺血性脑卒中治疗效果并不理想。

基于此，杨国源等首先探究了AAV-PHP.eB在缺血性脑卒中C57BL/6J小鼠脑内靶向特征，在脑卒中前后2个时间点进行干预，首次发现了在脑卒中后干预能够实现内皮细胞的稳定靶向。进一步利用AAV-PHP.eB这一靶向特性，构建了AAV-PHP.eB-bFGF实现bFGF脑内过表达，发现AAV-PHP.eB-bFGF能够促进神经新生与血管再生，减轻脑萎缩，改善脑卒中预后。该研究揭示了AAV-PHP.eB在脑血管疾病中的靶向特性，为后续该病毒载体在脑血管疾病中的应用提供了应用参考，同时也为bFGF治疗脑卒中提供了新的策略。该成果发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2026年2期。

该项发现的重要性体现在：

1. 揭示了AAV-PHP.eB在小鼠缺血性脑卒中后的靶向特征。此前对AAV-PHP.eB的靶向性研究主要集中在健康小鼠中，主要研究载体注射途径、动物品系以及启动子选择对该病毒载体的靶向特征影响，而对其疾病条件下，特别是脑血管疾病中的靶向特征研究较为有限。杨国源等探究了AAV-PHP.eB在缺血性脑卒中下的靶向性特征，首次发现在缺血性脑卒中后静脉注射AAV-PHP.eB能够实现的内皮细胞对稳定靶向，与此前在健康小鼠中报道的神经元靶向性产生了极大的差异。该发现提示了病毒载体在不同疾病模型中靶向性研究的重要性，并为后续缺血性脑卒中模型中AAV-PHP.eB的应用提供一定研究基础。

2.发现了AAV-PHP.eB的内皮细胞靶向与其膜受体Ly6A存在相关性。Ly6A在此前多项研究中被证实是AAV-PHP.eB跨过血脑屏障的关键受体。该研究发现缺血性脑卒中后Ly6A的表达在1d发生显著的上调，随后恢复至正常水平，并发现脑卒中后不同时间点注射后同样仅有在1d时进行载体注射能够实现内皮细胞的稳定高靶向，提示Ly6A的表达提升与内皮细胞靶向存在一定相关性。此前在体外研究中报道过在不自发表达Ly6A的细胞中过表达该基因能够增加AAV-PHP.eB对细胞的转染效率，该研究发现佐证了前期体外研究的结论。

3. 证实了AAV-PHP.eB介导的bFGF基因治疗能够有效促进血管新生与神经再生，进而改善脑卒中预后。此前bFGF在临床的静脉给药效果并不理想，其原因主要归结于其较短的半衰期与蛋白制剂造成的副反应。为解决这一临床问题，该研究利用AAV-PHP.eB搭载bFGF进行基因治疗，利用病毒载体的特性静脉注射实现非侵入式给药，并发现bFGF可以在脑卒中后动物脑内实现稳定表达，并有效促进神经再生与血管新生，改善脑卒中功能恢复。该发现为脑卒中基因治疗提供了潜在策略。

文章来源：Shi R, Ye J, Liu Z, Wang C, Wu S, Shen H, Suo Q, Li W, He X, Zhang Z, Tang Y, Yang GY, Wang Y (2026) Tropism-shifted AAV-PHP.eB-mediated bFGF gene therapy promotes varied neurorestoration after ischemic stroke in mice. Neural Regen Res 21(2):704-714.

来源：中国神经再生研究杂志