摘要：过往，Seagen、ImmunoGen和Spirogen三大技术先驱把握ADC“要塞”，而阿斯利康、罗氏、辉瑞等作为MNC“摘果者”，长驱直入、抓住要害，奠定地位。自2020年起，ADC排位赛格局被全力布局的默沙东打破。

ADC进击大战，在肿瘤学领域最重要的盛事——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，彻底洗牌。

过往，Seagen、ImmunoGen和Spirogen三大技术先驱把握ADC“要塞”，而阿斯利康、罗氏、辉瑞等作为MNC“摘果者”，长驱直入、抓住要害，奠定地位。自2020年起，ADC排位赛格局被全力布局的默沙东打破。

作为“后来者”，默沙东通过牵手科伦博泰、第一三共，已在ADC领域弯道超车，实现进度领先：

默沙东与科伦博泰合作的四款已进入临床阶段的ADC产品（TROP2 ADC sac-TMT、NECTIN4 ADC SKB410以及两款未披露靶点的ADC SKB571、SKB535）中，研发进度全球前二的sac-TMT（芦康沙妥珠单抗）接连在中国斩获两大适应症，已成为全球首个获批肺癌适应症的TROP2 ADC药物，另有2项NDA获受理。除TROP2 ADC外，其他三款ADC产品在此次投资者会议上也被专门提及，作为重点项目被列入战略开发议程。

另外，默沙东与第一三共也合作了三款ADC产品，HER3-DXd、I-DXd（B7H3）和R-DXd（CDH6）。近期，其与第一三共合作的HER3 ADC新药（治疗肺癌）在全球申报上市遇阻，但默沙东仍在同步推动其他两款ADC的临床进展。除了上述产品以外，默沙东ADC管线还囊括了其他数款产品，包括目前正处于注册研究阶段ROR1 ADC，有潜力成为另一项FIC产品。

不得不提的是，在默沙东ADC药物临床研究中，sac-TMT以14项单药或联用的全球III期临床数量占据首位，涵盖乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、胃癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等适应症。

这足以印证，sac-TMT是默沙东接下来的重头戏，其将继续针对sac-TMT制定全面的开发策略，全力挖掘这款TROP2 ADC成为下一个肿瘤基石药物的潜质。

而在中国，由科伦博泰同步主导推动的近10项注册性临床试验，也与全球临床开展发生着相互作用。

无疑，sac-TMT已成为中国自研ADC进阶至创新疗法新纪元、深度参与全球创新竞争的关键锚点。

肿瘤霸主的新引擎

从引进到全方位开发，sac-TMT之于默沙东ADC功守之道中的地位，逐步凸显。2022年5月，科伦博泰授予默沙东在大中华区以外的所有地区开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)的独家权利。叠加另两笔ADC授权合作，2022年科伦博泰与默沙东交易总金额高达118亿美元，创下中国创新药出海记录。而从2023年10月至今不到两年的时间里，默沙东密集启动了14项sac-TMT全球性III期临床，成为其ADC管线中临床开发最活跃的产品。此次投资者活动上，sac-TMT作为默沙东巩固和扩大其ADC领导者地位的关键抓手，其未来的开发战略得以呈现，能够看到正着眼于三个方面：无交叉耐药疗法的联用或序贯、充分利用生物标志物提高治疗指数（therapeutic index）以及针对疾病早期阶段进行药物开发。

破壁者，双擎力

事实上，TNBC作为sac-TMT的首发上市适应症，已在中国获批用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。

而此次于ASCO公布的II期研究OptiTROP-Breast05，则进一步评估了sac-TMT作为一线疗法在不同PD-L1表达水平a/m TNBC患者中的疗效。结果显示，sac-TMT单药一线治疗a/m TNBC的抗肿瘤活性和安全性突出，对PD-L1表达阳性和阴性人群均有疗效，表明其在TNBC领域的广谱应用潜力。

另外，目前还有两项sac-TMT分别面向肺癌、乳腺癌患者的新药上市申请，已获得中国国家药监局受理。

可以说，科伦博泰的国内研究在靶点筛选、适应症探索、早期安全性数据和审评审批结果，为海外试验提供了支撑和促进作用，尤其在亚洲人群特异性数据上，填补了国际多中心试验的空白。

而毋庸置疑，作为全球肿瘤药霸主，默沙东又在临床方案设计优化、资源网络整合、全球临床试验开展等方面为sac-TMT释放临床价值、惠及全球患者铺好了路。

来时路，未来路

优异的数据和高效上市进展背后，是sac-TMT创新的ADC分子结构设计和精准的临床方案设计作支撑。

基于科伦博泰自主开发的OptiDC™集成ADC开发平台，sac-TMT采用新型连接子进行开发，其通过偶联一种贝洛替康衍生的拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷，药物抗体比(DAR)达到7.4。相比Trodelvy、Dato-DXd，sac-TMT在结构、机制和偶联设计上实现了差异化创新，同时兼具靶向内吞、肿瘤微环境释放、旁观者效应三重作用机制，基于更平衡的结构设计，展示出更优的疗效和安全性平衡。

而在临床方案设计上，sac-TMT追求适应症精准分层，通过多维生物标志物导向的细分，实现患者群体的精细化匹配。同时，聚焦未满足的临床需求，在‌‌不同癌种上进行方案适应性调整。‌如在NSCLC临床治疗上，锁定EGFR-TKI耐药且含铂类化疗耐药的患者长期面临治疗选择有限、预后不佳的困境，为相关临床治疗策略的制定开辟全新路径。

从药物结构与作用机制来看，sac-TMT能够精准有效地杀伤肿瘤细胞，同时兼顾安全性和有效性，实现两者之间的平衡。而临床研究也进一步证实，其在结构和技术上的优势能够成功转化为临床上更好的疗效和安全性，为患者带来更多生存机会。

随着sac-TMT疗效优势在不同癌种中持续验证，尤其在‌肺癌领域突破传统治疗天花板，在乳腺癌适应症上建立新标准；叠加单药治疗在新兴适应症上的拓展，如探索突破聚焦于妇科肿瘤患者在经过前期治疗后仍出现疾病进展的瓶颈；以及多种联合治疗策略的协同和全球多中心临床试验的布局，sac-TMT的应用潜力已从单一药物突破升级为癌症治疗生态的系统性变革，有望重塑实体瘤治疗格局。

而与之对应的，是广阔的市场应用空间和长足的应用潜力。