摘要：一些男性的癌细胞有一个引人注目的突变：他们的 Y 染色体完全缺失。现在，诱人的研究表明，这种突变可以从肿瘤细胞“传染性”传播到免疫细胞，免疫细胞在 Y 染色体消失后失去抗癌能力。

一些男性的癌细胞有一个引人注目的突变：他们的 Y 染色体完全缺失。现在，诱人的研究表明，这种突变可以从肿瘤细胞“传染性”传播到免疫细胞，免疫细胞在 Y 染色体消失后失去抗癌能力。

传染机制的证据尚不明确。但这项工作提供了强有力的证据表明，失去 Y 染色体会使癌细胞更具侵袭性，而缺乏 Y 染色体的免疫细胞效果较差。这些发现可以解释作者的观察，即缺少 Y 染色体的肿瘤往往比保留 Y 染色体的肿瘤更致命。研究结果于 6 月 4 日发表在《自然》杂志上1.

“有一件事很清楚，”该论文的合著者、亚利桑那大学图森分校的癌症生物学家丹·西奥多雷斯库 （Dan Theodorescu） 说。“如果你拿细胞敲掉 Y 染色体，坏事就会发生。”

几十年来，科学家们已经知道癌细胞通常会丢失其 Y 染色体，但这种丢失的影响尚不清楚。2023 年，Theodorescu 的小组表明，Y 缺失突变提高了膀胱癌在人类中的侵袭性2.随着男性年龄的增长，Y 染色体也会从免疫细胞中消失，从而增加死于癌症的风险3.

Theodorescu 和他的团队通过分析来自大量癌细胞基因组存储库的基因表达数据开始了最新的研究。他们发现，如果男性的肿瘤失去了 Y 染色体，那么在多种类型的癌症中，如果他们的肿瘤已经失去了 Y 染色体，那么他们的死亡时间比那些仍然有 Y 染色体的男性要早。

然后，该小组表明，Y 缺失突变既发生在癌细胞本身，也发生在侵入肿瘤以保护身体的免疫细胞中。突变对基因表达的影响表明，在癌细胞中，它会增加其他突变的数量和严重程度。它还会导致变化，可能使免疫系统更难检测到癌症。

但是 Y 染色体的缺失对免疫细胞有不同的影响：它会将它们推向非活跃和免疫抑制状态，使它们抵抗癌症的能力降低。“如果你把这两者放在一起，”Theodorescu 说，“那真的很糟糕”。

引人注目的是，研究人员观察到恶性细胞中 Y 丢失的程度与同一肿瘤内免疫细胞中 Y 丢失的程度之间存在相关性。

Theodorescu 说，一种可能性是“一些奇怪的化学吸引力”选择性地将血液中的无 Y 免疫细胞吸引到肿瘤中。更具挑衅性的可能性是，具有 Y 缺失突变的恶性细胞会在附近的免疫细胞中引起相同的缺陷。

来源：当代生命哲学家一点号