摘要：文章总结了盖茨基金会在寻找HIV根治方案上的最新进展和承诺。尽管美国政府在这一领域有所退缩，该基金会正加大投入，推动一种“打一针就能治愈”的体内基因疗法。

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近日，News-Medical网站上发布了一篇名为《ASGCT2025：盖茨基金会“加倍押注”HIV治愈研究》的文章。

文章总结了盖茨基金会在寻找HIV根治方案上的最新进展和承诺。尽管美国政府在这一领域有所退缩，该基金会正加大投入，推动一种“打一针就能治愈”的体内基因疗法。

研究重点包括减少病毒库、增强免疫控制力，以及通过基因编辑等手段实现长期缓解。

文章指出，虽然已有个别患者实现临床治愈，但当前尚无可推广的方法。盖茨基金会强调疗法必须不仅有效、安全，还要能被全球患者负担得起，尤其是在非洲等高负担地区。这一愿景虽然充满挑战，但科学家正通过跨学科合作和技术创新不断逼近目标。

01盖茨基金会加倍投入

在上周于新奥尔良举行的ASGCT年会上，盖茨基金会HIV前沿项目负责人Mike McCune博士传递出积极信号，展示了基金会资助项目在HIV和镰状细胞病治愈研究方面取得的最新进展。

“虽然美国政府正在削减投入，但我们反其道而行，决定加倍押注。”McCune在ASGCT主席研讨会上对数千名与会者表示，“光靠每天或哪怕每年一次的抗逆转录病毒治疗（ART）并不能终结HIV疫情。”

他回顾道，HIV于20世纪80年代大规模暴发。彼时若一名25岁的年轻人被确诊感染，往往活不到32岁。到了90年代，HIV成为美国25到44岁人群的主要死因。

2005年问世的三联逆转录酶抑制剂疗法极大延长了感染者的寿命。然而，McCune也指出，几乎没有哪位患者能够终生坚持每天服药。在不少国家，HIV病毒的抑制率已跌至50%以下。

当前，全球约有4000万HIV感染者，其中近三分之二生活在撒哈拉以南非洲。仅2023年就记录了逾130万例新感染。“如果美国国际开发署（USAID）继续被削弱，局势将迅速恶化。”McCune警告说。

即便接受了最先进的治疗，HIV感染者仍容易出现各种并发症。这是因为体内的病毒库极难彻底清除，其半衰期长达44个月。因此，许多患者体内仍存在低水平的病毒复制现象。

“ART（抗逆转录病毒治疗）已经把HIV变成一种可控的疾病，”McCune说，但现实是，仍有很多患者未能接受治疗。持续性的慢性炎症，会让他们的寿命缩短、生活质量变差。

02治愈的新方向

早在15至20年前，McCune（现为加州大学旧金山分校医学教授）和他的同事就开始思考：是否有可能削减病毒库的规模，或者阻止病毒再次活跃？

自上世纪80年代起，这就是McCune团队的长期目标。但在1995年高效ART被证明安全之后，直接研发治愈疗法在商业上已不再“划算”。“你自己算算经济账吧，”McCune回忆当时被这样劝退。毕竟，长期销售每日服药的模式，在市场上更具吸引力。

不过，在已故倡导者Martin Delaney的推动下，一个由全美十家实验室组成的研究网络得以成立，并获得五年期、3500万美元的资助，专注于HIV的治愈研究。多个方向正同步推进，包括病毒库清除、免疫疗法、细胞疗法与基因治疗等。

自Tim Brown（被称为“柏林病人”）通过移植携带CCR5基因突变的造血干细胞实现治愈以来，又有8名HIV感染者被治愈。然而，McCune强调，目前尚未出现任何可以在全球大范围推广的可行方法。

“NIH的使命并不是为全球HIV感染者开发治愈方法，”McCune表示。“而生物技术和制药公司，在HIV治愈方面动力也很不足。”

03寻找新的出路

2018年，McCune加入盖茨基金会，目标明确：开发出一种真正可治愈HIV的干预方式，这种方法不仅要安全、有效、持久，还要容易获得、价格亲民。

他心目中的理想疗法，是打一针即可降低病毒载量，在短时间内进入至少三年的缓解期。如果患者此后再次暴露于HIV，疗法也要能有效预防或控制病毒再感染。

为实现这一目标，团队正在推进几个关键步骤：包括体内基因疗法、通过免疫手段清除病毒库、发现体内病毒库的生物标志物、联合政府和一线医务人员等利益相关方，以及与学术界、NIH、企业和各国政府开展合作。

同年，盖茨基金会也将重心之一转向了镰状细胞病（SCD）。虽然目前已有可治愈的体外基因疗法，但这些疗法成本高、难以普及。因此，越来越多研究者开始致力于开发体内疗法，直接靶向造血干细胞（HSCs）。

“我们需要研究如何在骨髓中编辑这些造血干细胞的祖细胞，”McCune说，目前的重点是设计出适合体内靶向的基因载体，并提升制造效率与细胞动员策略。

目前已有大约40个项目获得盖茨基金会资助，研究团队采用病毒载体（如AAV和慢病毒）或非病毒载体（如脂质纳米颗粒LNPs）探索HIV治疗方法。

Stefan Radtke博士团队在Fred Hutch建立了人源化小鼠实验平台，而在2024年，Hans-Peter Kiem博士主导的非人灵长类研究设施也获批建立。

三家公司——诺华（Novartis）、Ensoma和Tessera——也参与这一研究计划，正在朝临床试验迈进，但前提是它们已与盖茨基金会签署协议，确保未来疗法能在全球广泛可及。

新研究还发现，使用广谱中和抗体治疗HIV，有望触发类似疫苗的保护效果，这种“疫苗样效应”被认为是未来干预方向之一。“这些新疗法必须在全球范围内进行试验，”McCune指出，“我们还需要构建一种全球监管协同机制。”

他表示，距离实现“打一针就能治愈”的体内疗法目标，正越来越近。“慢性病治疗亟需新思路。对大多数疾病和病人来说，每天吃药都不是一个长久之计。”McCune补充说，“这种愿景，只有真正经过测试，才算走到尽头。”

文章标题：ASGCT 2025: Gates Foundation “Doubling Down” on HIV Cure

作者：Kevin Davies, PhD

信息来源：News-Medical

编译：松鼠哥

来源：免疫升级岛