摘要：据公告，本次获批的国产九价 HPV 疫苗适用于 9～45 岁女性，其中 9～17 岁可采用二剂次接种程序（0、6 月），18～45 岁采用三剂次接种程序（0，6 月，12 月）。

万泰生物发布公告，其九价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）（商品名称：馨可宁 9）已经获国家药监局批准上市。

万泰生物公告截图

这是继默沙东后全球第二款九价 HPV 疫苗，也是我国首款国产九价 HPV 疫苗。

据公告，本次获批的国产九价 HPV 疫苗适用于 9～45 岁女性，其中 9～17 岁可采用二剂次接种程序（0、6 月），18～45 岁采用三剂次接种程序（0，6 月，12 月）。

据丁香园 Insight 数据库整理

柳叶刀子刊研究：效果与默沙东相当

据厦门大学新闻，自 2019 年起，馨可宁 9 已在全国开展了 5 项临床试验，累计纳入 1.1 万余名 9～45 岁健康志愿者。

在 18～45 岁女性中开展的大规模随机对照 Ⅲ 期临床试验结果显示，九价疫苗继承了二价疫苗对 HPV16、18 型感染和病变的出色保护，对于二价疫苗未能覆盖的 HPV31、33、45、52 和 58 型相关持续感染（12 个月以上）的保护率超过 98%，其中针对宫颈部位感染的保护率为 100%。

此外，研究团队还进一步开展了馨可宁 9 和默沙东公司 Gardasil 9 的比较研究，并发表于柳叶刀子刊 The Lancet Infectious Diseases。

研究结果显示，两组所有 HPV 型别的血清转换率在 PPS-I 中均为 100%，5 种型别的 GMC 比值高于 1.0，4 种型别的 GMC 比值低于 1.0。两组不良反应发生率相似。（PPS-I：免疫原性分析，GMC：几何平均浓度。）

研究结果认为，馨可宁 9 对 HPV 的免疫作用与 Gardasil 9 相当。

图源：参考资料 2

2019 年 12 月，首个国产二价 HPV 疫苗馨可宁获批。2021 年，馨可宁通过 WHO 预认证，目前已获得 21 个海外国家的市场准入并入选 8 个国家的 HPV 疫苗免疫规划项目。

实际上，早在二价疫苗刚刚开展临床研究的 2007 年，厦门大学公共卫生院夏宁邵教授团队便开始投入到九价 HPV 疫苗的研发工作中。

巧合的是，默沙东支持九价 HPV 疫苗上市的初始临床项目，同样始于 2007 年。2014 年，FDA 正式批准默沙东九价 HPV 疫苗上市，历时 7 年。

为何我国的九价 HPV 疫苗研发要耗时更久？原因，在于技术路线。

18 年突破技术难题，生产成本更低

要聊 HPV 疫苗的研发，就要搞明白类病毒颗粒（Virus-Like Particles, VLPs）。

VLPs 是一种由病毒的结构蛋白自我组装形成的空壳结构，外观和天然病毒极其相似，不含病毒的遗传物质因此不会引发感染，但是却能诱导强烈的免疫反应。

在 HPV 病毒中，一种叫 L1 蛋白的结构蛋白能自发组装成 VLPs，模拟病毒感染过程，诱导人体产生中和抗体，从而达到疫苗的免疫保护效果。

如何大量生产 L1 蛋白，并组装成 VLPs，就成了 HPV 疫苗技术的核心难题。

默沙东 HPV 疫苗采用的是酿酒酵母表达系统，将不同型别（如 HPV 6、11、16、18等）的 L1 蛋白编码基因克隆进酵母细胞的表达载体中，在特定诱导条件下，酵母开始大量表达 HPV L1 蛋白，并自发形成 VLPs，再经过进一步提取纯化，制备成疫苗。

而我国已获批的二价 HPV 疫苗馨可宁、本次获批的馨可宁 9，都采用的是大肠杆菌技术。

图源：厦门大学

据厦门大学官网介绍，研究团队为了突破使用大肠杆菌平台表达多型别 HPV 类病毒颗粒的技术难题，并完成关键临床试验验证，前后历时 18 年。

与现在已经较为成熟的酿酒酵母表达系统相比，大肠杆菌表达系统的优势在于生产成本低、工艺周期短、适合快速放大生产，有助于疫苗的普及。

但是，这种工艺的研发要更加复杂，大肠杆菌作为原核生物，缺乏真核生物的折叠与修饰机制，表达的 L1 蛋白常以包涵体形式存在，需要在体外复性，才能重新组装成正确的 VLPs——尤其是在九价 HPV 这样多型别的疫苗研发中更为复杂。

目前，我国还有多款九价 HPV 疫苗正在研发中。绝大多数在研产品仍选择的是酵母表达系统。

另外据万泰生物 2025 年 4 月 15 日公告，目前其九价 HPV 疫苗男性 III 期临床试验已完成首例受试者入组。

万泰生物公告截图

参考资料：

[1]https://mp.weixin.qq.com/s/y83HoGKvdX3NoJceMh_c6g?version=4.1.36.99603&platform=mac

[2]https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(23)00275-X/abstract

[3]https://www.merck.com/news/fda-approves-mercks-hpv-vaccine-gardasil9-to-prevent-cancers-and-other-diseases-caused-by-nine-hpv-types-including-types-that-cause-about-90-of-cervical-cancer-cases/?utm_source=chatgpt.com

[4]Dai S, Wang H, Deng F. Advances and challenges in enveloped virus-like particle (VLP)-based vaccines[J]. Journal of Immunological Sciences, 2018, 2(2).

来源：体外诊断快讯CAIVD一点号1