复方1区: 川大华西揭示清咳平喘颗粒通过抑制小鼠中性粒细胞外陷缓解慢阻肺COPD急性发作期气道炎症

摘要：本期推荐的是由四川大学华西医学院华西医院生物治疗国家重点实验室呼吸内科肺科的研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF6.7）的一篇文章，揭示清咳平喘颗粒通过抑制小鼠中性粒细胞外陷阱缓解慢性阻塞性肺疾病急性发作期气道炎症。

【写在前面】：本期推荐的是由四川大学华西医学院华西医院生物治疗国家重点实验室呼吸内科肺科的研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF6.7）的一篇文章，揭示清咳平喘颗粒通过抑制小鼠中性粒细胞外陷阱缓解慢性阻塞性肺疾病急性发作期气道炎症。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Qingke Pingchuan granules alleviate airway inflammation in COPD exacerbation by inhibiting neutrophil extracellular traps in mice

背景

慢性阻塞性肺疾病（COPD）给全球健康和社会经济带来了重大负担。慢性阻塞性肺病（ECOPD）的恶化，其特征是气道炎症加剧和粘液高分泌，对患者健康产生不利影响并加速疾病进展。清渴平喘颗粒是一种最初用于急性支气管炎的中药制剂，在ECOPD管理方面显示出未经探索的潜力，其作用机制尚待阐明。

目的

本研究调查了QKPC在ECOPD小鼠模型中的治疗效果，重点研究了潜在的分子机制。

方法

通过慢性香烟烟雾（CS）暴露诱导小鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD），然后气管内注射铜绿假单胞菌脂多糖（LPS）引发加重，然后用QKPC颗粒治疗小鼠。通过UHPLC-QE-MS鉴定QKPC中的主要化合物，并对肺组织样本进行高通量RNA测序，鉴定出差异表达的基因。转录组学数据与网络药理学分析相结合，以确定QKPC可能减弱ECOPD的潜在途径、生物活性化合物和靶基因。分子对接、蛋白质小分子结合分析和体外分析进一步验证了关键化合物和靶基因之间的相互作用，揭示了可能的信号通路。

结果

QKPC治疗导致CS和LPS暴露小鼠气道白细胞浸润和杯状细胞化生显著减少，同时支气管肺泡灌洗液中炎性细胞因子（IL-6、IL-1β、CXCL1和TNF-α）和粘蛋白MUC5AC水平降低。综合转录组学和网络药理学分析确定中性粒细胞胞外陷阱（NET）形成途径是QKPC对ECOPD保护作用的关键机制。体外试验表明，表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG）和槲皮素是QKPC中的两种重要生物活性化合物，显著抑制了香烟烟雾提取物（CSE）加LPS诱导的人中性粒细胞NETosis。发现这两种化合物直接与反应性氧化物种（ROS）产生酶NOX2及其调节亚基p47phox相互作用。随后的体外研究进一步证实了EGCG和槲皮素能够减少CSE和LPS刺激的中性粒细胞中ROS的产生，并下调NOX2和p47phox蛋白水平。此外，体内研究证实了QKPC在减少ECOPD小鼠肺组织中NET形成、氧化应激和NOX2/p47phox蛋白表达方面的功效。

结论

这些发现表明，QKPC颗粒可能通过NOX2/p47phox ROS途径抑制肺部NET的形成来缓解ECOPD的气道炎症，强调了它们在临床环境中ECOPD管理的潜在治疗应用。

图文摘要

【前言】

中医药以其广泛的生物活性天然化合物和多样化的治疗靶点，在预防和治疗呼吸道疾病方面具有巨大的前景。最近的随机对照试验表明，基于中医的干预措施可以提高慢性阻塞性肺病患者的生活质量，改善6分钟的步行距离，并降低其病情恶化的频率。清咳平喘颗粒（QKPC）是一种专利中药配方（批准号：Z20040047），改编自麻杏石甘汤，这是一种治疗肺炎等呼吸道疾病的古老草药，由十种天然草药组成，目前用于治疗急慢性支气管炎发作。最近的研究结果表明，QKPC在小鼠模型中通过NF-kB途径在急性肺损伤中发挥保护作用，但其对ECOPD病理生理学和相关细胞和分子机制的影响尚不清楚。

本研究探讨了QKPC颗粒是否减轻了慢性香烟烟雾暴露后铜绿假单胞菌脂多糖（LPS）攻击诱导的ECOPD小鼠模型中的气道炎症。使用小鼠肺组织样本的高通量RNA测序来鉴定差异表达基因（DEGs）。通过超高效液相色谱结合Q Exactive HFX质谱（UHPLC-QE-MS）对QKPC中的主要化合物进行了表征。随后，进行了结合转录组学、网络药理学、分子对接和蛋白质小分子结合分析的综合分析，以预测活性化合物、潜在靶点和相关信号通路，QKPC可能通过这些途径对ECOPD发挥保护作用。最后，对原代人类细胞培养物进行了体外研究，以验证这些预测并阐明潜在的作用机制。

上述中医药科研整体服务咨询：

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【结果部分】

1.QKPC颗粒减少CS暴露和LPS攻击小鼠气道炎性细胞浸润。