预后差的胃肠道间质瘤，如何扛过靶向药耐药，控制癌转移？

摘要：胃癌、肠癌大家都常听说，但是还有一种可以发生在胃肠道任何部位的肿瘤，也会表现为上腹部不适或腹痛，如腹胀、便血、进食后呕吐等症状，这种实体肿瘤还会像“变色龙”一样，游走在良性与恶性之间，在所有年龄段均可患病，50~65岁达到发病高峰[1]——就是胃肠道间质瘤（G

胃癌、肠癌大家都常听说，但是还有一种可以发生在胃肠道任何部位的肿瘤，也会表现为上腹部不适或腹痛，如腹胀、便血、进食后呕吐等症状，这种实体肿瘤还会像“变色龙”一样，游走在良性与恶性之间，在所有年龄段均可患病，50~65岁达到发病高峰[1]——就是胃肠道间质瘤（GIST）。#癌症治疗,什么方案才是最优的?##耐药#

胃肠道间质瘤都有恶性潜能

原发性胃肠道间质瘤60%起源于胃，30%起源于小肠，是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，这种实体瘤的特点是：具有多向分化的潜能，具有从良性到恶性不同的生物学行为，也就是说所有间质瘤都具有恶性潜能。

恶性胃肠道间质瘤患者的五年生存率约为35%~65%，约15%-30%的患者首次就诊时，已发展成为晚期，今天的案例主人公佟先生就是其中的一员。

2023年9月，佟先生因为总是肚子疼到当地医院就诊，结果确诊了胃肠道间质瘤，更不幸的是，佟先生确诊时就发生了腹盆腔多发转移，确诊即晚期，于是9月19日他马上进行了小肠肿物切除术。

术后病理概述：

佟先生为小肠胃肠道间质瘤（GIST），梭形细胞-上皮样混合型，高危险组，肿瘤体积：9.5×9.0×6.5 cm，核分裂象13个/5 mm²，伴肠系膜卫星结节。

基因检测显示：KIT及PSMD4变异。

胃肠道间质瘤与其他实体肿瘤不同的是，它对化疗、放疗不敏感，术后靶向治疗成为其首选，于是2023年10月，佟先生开始接受伊马替尼靶向药治疗，2个月后进行全腹CT复查时，肝被膜下多发结节、胃幽门旁、腹膜后、右侧髂血管旁结节明显减小，这给深受癌症晚期打击的佟先生带来了治疗信心提振。

然而好景不长，服用靶向药7个月后，2024年5月佟先生的病情再次进展！肝被膜下新发结节（20mm×8mm）及腹膜多发转移灶。

靶向药为何突然失效了？

佟先生刚燃起的治疗信心再次受到打击，这也是很多接受靶向治疗或化疗的患者共同面临的问题——耐药。

耐药，是绝大部分抗肿瘤药物难逃的最终命运，研究发现，耐药现象广泛存在，最终会有约90%的癌症相关死亡与耐药性相关[2]。

佟先生不得不为后续治疗方案开始伤脑筋~

换药？再次耐药怎么办?最终是不是无药可用？不换药？还有什么治疗方法？

最终，佟先生联系到清华大学医学院张明徽教授团队，希望能找到能兼顾治疗有效性和延续性的方式，延长生存期，甚至治愈。

张明徽乐和新医团队对佟先生的病情分析

1、肿瘤体积大（9.5×9.0×6.5 cm）侵袭性高。

2、核分裂象高（13个/5 mm²）高于高危标准。

3、伴坏死、出血及肠系膜卫星结节，提示肿瘤侵袭性强，易发生转移。

4、伊马替尼治疗，影像学显示转移灶缩小，提示药物早期敏感，2024年5月病情进展可能发生了局部耐药或克隆进化。

为佟先生调整了治疗方向：短期目标，需要先控制佟先生转移病灶的进展，维持他的生活质量；长期来看，通过靶向药与vNKT免疫细胞治疗联合让无进展生存期延长，争取将这例晚期胃肠道间质瘤转化为慢性病管理模式，延长患者寿命。

2024年7月起佟先生在沿用之前伊马替尼靶向治疗的基础上，开始接受vNKT细胞治疗。

vNKT细胞免疫治疗

NKT细胞 (Natural killer T cell)，是一种细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群，它兼具NK细胞和T细胞的重要特征，具有非特异性和特异性识别肿瘤细胞的双重能力，可以非常快速地杀伤肿瘤细胞。在NKT细胞亚群中，有一种个头更大、杀伤能力更强的特种兵，就是清华大学张明徽教授的实验团队发现的vNKT（Variant Natural Killer T）细胞。

这群vNKT细胞在体内的数量非常少，且不会轻易被激活。但是一旦被活化，却能以一当百，杀灭那些可能残存在体内无法被发现的肿瘤细胞。另外，研究还发现vNKT细胞具有双重抗肿瘤效应，不仅能够直接杀伤癌细胞，还会调节肿瘤组织内部的免疫微环境，杀伤抑制性免疫细胞MDSCs，打破肿瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系统，进一步预防复发转移。

实验条件：有vNKT细胞存在的情况下，经过16个小时，近乎所有B16肿瘤细胞被杀死！

神奇的事情在靶向药联合vNKT细胞治疗后出现了，佟先生2024年8月的复查中肝右叶被膜下病灶范围、体积明显减小，左侧盆腔膀胱左旁结节明显减小。