摘要：磷脂酰乙醇（PEth）是一种乙醇代谢产物，可作为近期酒精摄入的特异性生物标志物。近期，发表于Journal of Hepatology的一项研究确定了代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者/高危人群中，PEth 水平提示有害饮酒的患者比例，并评估了 PE
磷脂酰乙醇（PEth）是一种乙醇代谢产物，可作为近期酒精摄入的特异性生物标志物。近期，发表于Journal of Hepatology的一项研究确定了代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者/高危人群中，PEth 水平提示有害饮酒的患者比例，并评估了 PEth 水平与主要不良肝脏结局（MALOs）风险之间的关联。
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研究方法
本研究纳入 2012 年至 2020 年间在瑞典斯德哥尔摩进行 PEth 检测的人群（N=46406），其中包括患有不同脂肪性肝病（SLD）亚型的患者和无 SLD 的个体。计算不同组别的 MALOs 累积发生率（考虑竞争风险）。使用 Cox 回归评估基线 PEth 水平与 MALOs 发生率之间的关联。
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研究结果
在 6377 例疑似 MASLD 患者中，1294 例（20%）基线 PEth 水平在 0.05 - 0.30µmol/L之间[35-210 ng/ml，提示过量饮酒，即代谢和酒精相关脂肪变性肝病（MetALD）]，而 854 例患者（13%）的 PEth 水平 > 0.30µmol/L，提示患有酒精性肝病（ALD）。
PEth 0.05-0.30 μmol/L的MASLD患者与PEth
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研究结论
PEth 是区分 SLD 亚型（尤其是 ALD）的有价值的酒精生物标志物，并且可以预测患有和未患有SLD人群的不良结局。
思 考
这项队列研究是迄今为止规模最大的，使用 PEth 来调查确诊或疑似MASLD患者中未披露的酒精摄入情况的研究。此外，研究全面检查了不同 SLD 亚型患者以及无已知 SLD 患者的特征、肝脏疾病严重程度和合并症。研究结果显示，在 MASLD 患者中，39% 的患者 PEth 水平高于 0.05µmol/L（35ng/ml，即戒酒或偶尔少量饮酒的上限值）；在疑似 MASLD 患者中，这一比例为 33%。该水平与基线时更严重的肝脏疾病以及 MALOs 风险增加相关，提示 PEth 在区分 SLD 亚型、评估疾病严重程度及预测硬终点风险中的潜在价值。
众所周知，准确分类肝脏疾病的严重程度，对于有效地管理和治疗决策至关重要。本研究观察到的 SLD 亚型风险梯度，即从 MASLD 到 MetALD 再到 ALD，强调了需要精确的诊断标准。这进一步突出了在 SLD 患者的评估和管理中，纳入酒精摄入的客观测量指标（如 PEth）的重要性。在临床实践中，仅依靠自我报告的酒精摄入量具有挑战性。将 PEth 检测纳入常规诊断评估，可以提高诊断的准确性，降低错误分类的风险，并指导临床医生提供适当的治疗，尤其是对 PEth 水平升高的患者，应加强戒酒干预，来改善患者的预后。
本研究发现，PEth水平与MALOs风险呈线性关系（每升高0.10 μmol/L风险增加4%），且在非肝硬化患者中独立于病因及FIB-4评分。这一剂量-效应关系与既往研究一致，证实酒精摄入量对肝脏结局的直接影响。值得注意的是，PEth>1.0 μmol/L时风险呈指数上升，提示不存在“安全饮酒阈值”。
本研究的另一个重要发现是，较高的基线 PEth 水平，不仅与 SLD 患者的不良结局相关，还与酒精使用障碍（AUD）患者以及无 AUD 或无 SLD 风险的个体的不良结局相关。这强调了 PEth 作为酒精相关肝病风险生物标志物，在不同患者群体中的广泛适用性。此外，研究结果凸显了识别未被诊断出的肝脏疾病的重要性，例如，3% 的无已知肝脏疾病的个体和 8% 的 AUD 患者具有较高的 FIB - 4 评分。这些患者应进一步评估纤维化严重程度，而纤维化严重程度是预后的关键决定因素。
另外，MASLD患者中PEth 0.05-0.30μmol/L组与 0.30µmol/L 则表明饮酒过量且有害。这些信息对于指导进一步的监测和治疗决策非常有价值。
总之，约 1/3 的 MASLD 患者，其 PEth 水平提示存在酒精摄入，这表明酒精在疾病中的作用不容忽视。PEth 水平升高与发生 MALOs 的风险增加相关，这突出了 PEth 在区分 MASLD、MetALD 和 ALD，以及评估 SLD 患者或 SLD 风险人群发生 MALOs 风险方面的临床效用。虽然单独的 PEth 水平可能无法完全区分不同的 SLD 亚型，但结合其他临床标准可优化分类。未来需在不同人群中验证结果，并探索将 PEth 整合至 SLD 管理指南的可行性。
文献索引：Vaz J, et al.Phosphatidylethanol levels distinguish steatotic liver disease subgroups and are associated with risk of major liver outcomes, Journal of Hepatology, https://doi.org/10.1016/j.jhep.2025.04.019.
来源：临床肝胆病杂志