摘要：靶向于HER2的新型ADC已经改变晚期乳腺癌治疗格局，并且正在向早期治疗领域研究拓展。在2025年ASCO大会上，复旦大学附属肿瘤医院李俊杰教授代表研究团队报告了一项II期临床研究，将一种全新的HER2双表位抗体偶联药物（ADC）用于HER2阳性早期乳腺癌新辅
编者按：靶向于HER2的新型ADC已经改变晚期乳腺癌治疗格局，并且正在向早期治疗领域研究拓展。在2025年ASCO大会上，复旦大学附属肿瘤医院李俊杰教授代表研究团队报告了一项II期临床研究，将一种全新的HER2双表位抗体偶联药物（ADC）用于HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗，展现了令人惊艳的病理完全缓解（pCR）效果。《肿瘤瞭望》在大会现场邀请李俊杰教授分享其团队研究成果如下。
01
《肿瘤瞭望》：能否介绍一下此次大会上，您所汇报的TQB2102相关研究的背景和主要结果。
李俊杰 教授：很荣幸能够在ASCO大会上与各位分享由邵志敏教授牵头的这项全国多中心II期研究成果。TQB2102是一种HER2双抗类ADC药物，可靶向于ECD2和ECD4两个HER2表位，连接子可裂解、载荷属于拓扑异构酶I抑制剂，药物抗体比（DAR）为6。本次ASCO大会上一共有2个poster（壁报）和1个Oral（口头报告）报道[1-3]。其中，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授口头报告的研究显示，TQB2102在乳腺癌、结直肠癌、胃癌等HER2阳性泛瘤种治疗中具有积极的抗肿瘤活性，而王树森教授在壁报中报告的研究显示其在HER2低表达乳腺癌中也有积极疗效。为进一步探讨TQB2102在乳腺癌新辅助治疗中的价值，邵志敏教授、张清媛教授、曾晓华教授等牵头开展了这项2期研究。
该研究入组人群为II至III期疾病的HER2阳性乳腺癌患者，随机接受TQB2102新辅助治疗，剂量为每3周6mg/kg或7mg/kg，共6个周期（A组）或8个周期（B组）。当然，徐瑞华教授汇报的1期剂量爬坡研究中，6mg/kg和7.5mg/kg都是可行的剂量方案。总体来看，6周期方案和8周期方案的pCR率分别达59.6%和73.1%；而且安全性良好，总体人群中≥3级不良事件的发生率分别为27.9%。
△TQB2102不同剂量方案的pCR率
△TQB2102不同剂量方案的不良事件
据报道，T-DXd新辅助治疗的DESTINY-Breast研究已经取得阳性结果，我们对其pCR结果也充满期待。单靶点和双靶点HER2 ADC的疗效是否有所差异，未来相关数据公布后可以进行间接参考。本研究中，8周期TQB2102新辅助治疗pCR率高达73.1%，尤其8周期6mg/kg方案HR阴性患者的pCR率高达92.9%，据我所掌握的循证医学证据中，可能没有比这更高的[4-5]。目前，8周期TQB2102用于HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗的全国多中心III期研究正在开展中，期待能获得积极结果，进一步改变临床实践，更好地服务于患者。
02
《肿瘤瞭望》：本研究中，HR阳性与HR阴性患者，接受TQB2102新辅助治疗的疗效表现如何，对临床实践有何启示？
李俊杰 教授：我们知道临床中，HR阳性和HR阴性患者的新辅助治疗效果有所差异，其中HR阳性患者的pCR率低于HR阴性患者。在既往报道研究中，不同大分子单抗或小分子TKI联合含或不含蒽环的新辅助治疗，pCR率约为18%~35%[6]。本研究的HR阳性患者中，8周期6mg/kg方案和8周期7.5mg/kg方案的pCR率分别为58.3%和61.5%；这个pCR率在既往报道的三阳性乳腺癌中也是几乎前所未见的。因此，这项2期研究给了我们很大的信心，加之有比较好的治疗安全性和耐受性，提示TQB2102在HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗中有非常好的应用前景。
△不同剂量方案下HR阳性和HR阴性患者的pCR率
03
《肿瘤瞭望》：基于当前的研究结果，您对TQB2102在新辅助治疗HER2阳性乳腺癌中的未来应用有何展望？
李俊杰 教授：如前所述，我们计划开展一项全国多中心的III期临床研究，对照组是传统双化疗联合曲帕双靶治疗（TCbHP）方案，试验组为8周期TQB2102 6mg/kg方案。如果该研究能够获得阳性结果，将进一步改变临床实践，为HER2阳性早期乳腺癌患者带来全新的新辅助治疗选择，为更多患者带来更多的治愈希望。
▌参考文献：
[1]Junjie Li,et al.Efficacy and safety of neoadjuvant TQB2102 in women with locally advanced or early HER2-positive breast cancer: A randomized, open-label, multi-centre phase 2 trial.ASCO 2025,Abstract #591
[2]Rui-Hua Xu, et al.Safety and efficacy of TQB2102, a novel bispecific anti-HER2 antibody–drug conjugate, in patients with advanced solid tumors: Preliminary data from the first-in-human phase 1 trial.ASCO 2025,Abstract #3003
[3]Shusen Wang, et al.Preliminary efficacy and safety of TQB2102 in patients with HER2 low-expressing recurrent/metastatic breast cancer: Results from a phase 1b study.ASCO 2025,Abstract #1090
[4]Harbeck N. Neoadjuvant and adjuvant treatment of patients with HER2-positive early breast cancer. Breast. 2022;62 Suppl 1(Suppl 1):S12-S16. doi:10.1016/j.breast.2022.01.006
[5]Takada M, Toi M. Neoadjuvant treatment for HER2-positive breast cancer. Chin Clin Oncol 2020;9(3):32. doi: 10.21037/cco-20-123
[6]Liu, S., Yu, M., Mou, E. et al. The optimal neoadjuvant treatment strategy for HR+/HER2 + breast cancer: a network meta-analysis. Sci Rep 15, 713 (2025). https://doi.org/10.1038/s41598-024-84039-2
李俊杰 教授
复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科副主任医师、副教授，医学博士，硕导
现担任乳腺外科行政副主任，浦东病区主任，科室教学秘书。2008年毕业于复旦大学临床医学七年制专业，至美国麻省总院癌症中心进行乳腺癌临床专科进修学习，专注于乳腺癌的临床和基础研究，参与并设计多项国际、国内多中心临床试验，在Annal of Oncology, Cancer Cell, JCO, Cancer Communications, JNCCN, IJS等权威杂志发表SCI论文20余篇。主持国自然面上项目一项，复旦大学青年临床科学家培养计划。
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家、中华医学会乳腺肿瘤学组青年专家、上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常委及秘书长、中国抗癌协会国际医疗交流委员会常委、中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复委员会常委、北京癌症防治学会乳腺青委副主任委员、中华乳腺病杂志中青年编委等职务。
来源：肿瘤瞭望
