摘要：肿瘤细胞可通过下调常见识别抗原逃避免疫系统监测，这一机制对有效免疫治疗构成重大挑战。在首次人体研究（NCT05898763）中，针对接受检查点阻断治疗后病情进展的 HLA-A*0201 阳性非小细胞肺癌患者，采用 TEIPP24（一种 LRPAP1 合成长肽疫

肿瘤细胞可通过下调常见识别抗原逃避免疫系统监测，这一机制对有效免疫治疗构成重大挑战。在首次人体研究（NCT05898763）中，针对接受检查点阻断治疗后病情进展的 HLA-A*0201 阳性非小细胞肺癌患者，采用 TEIPP24（一种 LRPAP1 合成长肽疫苗）进行干预。

结果显示，该疗法可安全激活 T 细胞，使其识别由免疫治疗逃逸的肿瘤细胞所呈递的新型肿瘤抗原，且可能为患者带来临床获益。

▲截图源自“PMC”

一、里程碑：TEIPP24肺癌疫苗首次人体研究数据惊艳：肺癌中位总生存近10个月，1例患者有病灶“消失”

本次研究共纳入26例IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，接种TEIPP24疫苗，中位年龄为64岁（范围：47-79岁）。其中23名完成了3次注射的完整疫苗接种方案，其他患者接受了两次疫苗接种。

结果显示：中位无进展生存期（PFS）为2.1个月（IQR 1.8–4.2个月）（详见下图c）。中位总生存期（OS）为9.4个月（IQR 4.0–14.7）（详见下图d）。其中，8例患者在接种2-3次TEIPP疫苗后，达到病情稳定（SD）。

▲图源“Nat Commun”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

其中一例患者（患者2）的情况尤为值得关注，该患者在接种TEIPP24疫苗后达到部分缓解（PR），影像学检查显示多处病灶缩小，其中一处病灶完全消失（详见下图）。

▼患者2两个目标病变的CT扫描

二、肺癌还有这些治疗性疫苗……

1、WT1-DC疫苗：肺癌患者无进展生存超577天，全身转移灶消退

知名医学杂志《Cureus》报道了一则终末期肺癌全身转移的经典治疗案例：一位69岁右肺中叶IV期鳞状细胞癌的男性患者，因身体状况无法耐受手术与放疗，遂入组接受WT1-DC树突状细胞疫苗（共8剂）+紫杉醇及卡铂（AUC6）化疗联合治疗。

结果显示：该患者无进展生存期（PFS）突破577天，且临床状态良好（体能状态评分为1）。癌胚抗原（CEA）水平从初诊时的66.4，在WT1-DC疫苗治疗第121天骤降至3.0。

影像学检查显示：治疗前胸部CT可见原发性右下肺癌伴左右胸腔积液，治疗第114天肺部肿瘤明显缩小。更为惊喜的是，治疗前PET-CT提示除右下肺原发灶外，存在全身广泛转移（包括双侧肺内多发转移、多发肝转移、双侧肾上腺转移及多发骨转移），而治疗第479天仅残留右肺1.0cm、肝脏1.7cm两处转移灶，其余病灶均恢复正常（详见下图）。

▼WT1-DC疫苗治疗前后全身PET-CT对比

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2、BNT116疫苗：精准激活免疫，晚期肺癌患者初见成效

BNT116由BioNTech研发，采用与新冠疫苗相似的信使RNA（mRNA）技术，编码六种非小细胞肺癌（NSCLC）常见共有抗原。其作用机制是触发患者产生强效精准的免疫反应，引导机体识别并杀灭癌细胞，同时预防肿瘤复发。该疗法旨在增强人体抗癌免疫应答，且与化疗不同，不会损伤健康细胞。

代号为LuCa-MERIT-1的Ⅰ期研究（NCT05142189）首批临床数据即将公布。该研究探索BNT116单药或联合cemiplimab用于晚期、不可切除或转移性NSCLC患者的疗效。数据显示：在经多线治疗的晚期NSCLC患者中，该疗法展现出令人鼓舞的初步临床活性，且安全性可控。

3、CIMAvax-EGF：IV期临床结果惊艳，1年生存率超40%

人类表皮生长因子受体（EGFR）在肿瘤发展中起着关键作用，是非小细胞肺癌的既定靶点，其配体过度激活可诱导加速增殖、血管生成、转移以及促炎或免疫抑制信号。

而古巴肺癌疫苗（CIMAvax-EGF）正是针对此类受体的治疗性癌症疫苗，由人重组EGF、载体蛋白重组P64化学结合而成，通过切断癌细胞的“营养供给”——表皮生长因子（EGF）、关停癌细胞的“增殖引擎”（即阻断EGF与EGF-EGFR的结合），将癌细胞“活活饿死”，最终达到抗癌目的。它是全球首个针对晚期肺癌的治疗性疫苗，目前已在古巴、秘鲁、阿根廷、哥伦比亚、黑塞哥维那、波斯尼亚、白俄罗斯等国获批使用。

一项关于“CIMAvax-EGF治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的IV期临床试验”，共纳入722例可评估疗效的IIIB/IV期NSCLC患者（年龄≥18岁），大部分（87%）患者既往接受过化疗，病情稳定或进展为最佳反应。

结果显示：在完成晚期疾病一线治疗、病情至少稳定（维持治疗方案），并接受四剂负荷剂量的患者亚组中：平均生存期为20.4个月（95%CI 18~22.8），中位生存期为12个月（95%CI 10.6~13.4）。生存率分别为40.9%（12个月） vs 19.8%（24个月）。对于不适合化疗的患者和一线治疗时病情进展的患者亚组：如果完成诱导治疗，中位生存期分别为6.9个月 vs 7.4个月。

▼根据对一线化疗的反应，评估完成CIMAvax-EGF负荷剂量患者的总生存率

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三、小编寄语

癌症疫苗作为癌症治疗领域的新兴力量，历经数十载的发展，展现出了巨大的潜力和前景。随着研究的不断深入和技术的不断进步，我们有理由相信，癌症疫苗将在未来的癌症治疗中，发挥越来越重要的作用，还可与手术、化疗、放疗、免疫治疗等传统治疗手段相结合，形成综合治疗方案，为肿瘤患者带来更高的生存获益！小编也期望随着癌症疫苗的不断优化，未来可以创造出更多的抗癌奇迹！

四、参考资料

[1]Emmers M,et al.TEIPP-vaccination in checkpoint-resistant non-small cell lung cancer: a first-in-human phase I/II dose-escalation study. Nat Commun. 2025 May 28;16(1):4958.

来源：全球肿瘤医生网