摘要:左氧氟沙星作为喹诺酮类抗生素,因抗菌活性强、肺组织浓度高,在呼吸科感染性疾病(如社区获得性肺炎、支气管扩张合并感染)中应用广泛。但2023年全国临床安全用药监测网数据显示,其位列用药错误药品第二位[1]。我们一起来看呼吸科使用左氧氟沙星的8个用药错误的典型案例
转自:医学界呼吸频道
左氧氟沙星作为喹诺酮类抗生素,因抗菌活性强、肺组织浓度高,在呼吸科感染性疾病(如社区获得性肺炎、支气管扩张合并感染)中应用广泛。但2023年全国临床安全用药监测网数据显示,其位列用药错误药品第二位[1]。我们一起来看呼吸科使用左氧氟沙星的8个用药错误的典型案例,看看你踩雷了吗?
表1 2023年用药错误报告中排名前10位的药品和严重错误报告中排名前3位的药品
案例1:与氨茶碱联用致茶碱中毒
65岁女性,慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺病)患者,长期服用氨茶碱缓释片(0.2g bid),因肺部感染加用左氧氟沙星注射液(0.5g qd)。用药第3天出现恶心、呕吐、心悸,血药浓度检测显示茶碱浓度达25μg/mL(中毒阈值>20μg/mL)。
分析:左氧氟沙星为细胞色素P450酶抑制剂(抑制CYP1A2),而氨茶碱主要经细胞色素P450酶代谢,两者合用可导致氨茶碱代谢减慢,血药浓度升高,最终导致茶碱中毒。
建议:左氧氟沙星避免与茶碱类、咖啡因等经CYP1A2代谢的药物联用,确需联用时需监测茶碱血药浓度,并下调剂量。莫西沙星对氨茶碱的影响较小,必需和氨茶碱联用时建议选择莫西沙星[2]。
案例2:儿童用药影响骨骼发育
9岁儿童诊断为支原体肺炎,家长自行给予左氧氟沙星颗粒(100mg bid)口服,5日后诉膝关节酸痛,骨骺X线示临时钙化带模糊。
分析:喹诺酮类药物(包括左氧氟沙星)可引起未成年动物关节病变,儿童正处于生长发育阶段,骨骼生长板尚未闭合,使用此类药物可能导致软骨损害,影响骨骼正常发育。因此,18岁以下未成年人禁用左氧氟沙星。
建议:儿童支原体肺炎首选阿奇霉素,对大环内酯类耐药者,可选用四环素类(8岁以上适用,如多西环素),但需权衡牙齿染色风险[3]。虽然有指南提到儿童支原体肺炎可权衡利弊限制性选用喹诺酮类,但只限于无其他低毒高效的抗菌药物可供选用时。18岁以下儿童使用左氧氟沙星超说明书用药存在较大的医疗风险,需特别谨慎。
案例3:与含金属离子药物联用降低疗效
58岁男性,被诊断为肺炎链球菌肺炎,口服左氧氟沙星(500mg qd)治疗,同时因慢性胃炎服用硫糖铝(1g tid),治疗72小时体温未降,痰培养示细菌清除失败。
分析:含铝、镁的抗酸药以及铁剂、钙剂等金属离子药物可与左氧氟沙星发生络合反应,形成难溶性络合物,从而减少左氧氟沙星在肠道的吸收,降低其抗菌疗效。该患者未注意药物相互作用,导致治疗效果不佳。
建议:避免同时与含镁抗酸剂、铝、硫糖铝、金属阳离子如铁离子、含锌的多种维生素制剂的药物同时使用。如果确实需要使用这些药物,左氧氟沙星口服制剂应当在使用此类药物前后至少2小时服用,以减少药物相互作用的影响。
案例4:用药期间暴晒引发光敏反应
32岁女性,因患有急性支气管炎口服左氧氟沙星治疗,用药第3天户外骑行后,颈前、手背出现水肿性红斑伴渗出,诊断为重度光敏性皮炎(Stern分级3级)。
分析:左氧氟沙星具有光敏性,用药后暴露于紫外线或阳光下,可能引发光敏反应。该患者在用药期间未采取防晒措施,导致皮肤出现不良反应。光敏反应的严重程度可能因个体差异和暴露程度而异,轻者表现为皮肤红斑、瘙痒,重者可出现水疱、溃疡等。
建议:用药期间应避免过度暴露于阳光或紫外线灯下。外出时应做好防晒措施,如穿长袖衣物、戴帽子、涂抹防晒霜等。如果出现光敏反应,应立即停药,并及时就医。
案例5:肾功能不全患者未调整剂量致药物蓄积
68岁男性,慢性肾病4期(肌酐清除率22mL/min),患肺炎后予左氧氟沙星750mg qd静滴,4天后出现意识模糊、肌阵挛,血药浓度达15μg/mL(中毒阈值>8μg/mL)。
分析:左氧氟沙星主要经肾脏排泄,肾功能不全患者肾脏排泄药物能力下降,若不调整剂量,易导致药物在体内蓄积,增加不良反应发生风险[4]。
建议:按照肾功能调整剂量。此外,莫西沙星通过肝肾双通道代谢,对于肾功能减退患者的感染无需调整剂量,常规剂量0.4g qd[5]。对于肾功能不全患者可有优先选用莫西沙星。
表1 2种喹诺酮类药物肾功能不全的剂量调整[6]
案例6:心脏病患者用药致QT间期延长
63岁男性,扩张型心肌病合并低钾血症(血钾3.0mmol/L),患有肺炎后口服左氧氟沙星,用药第5天突发晕厥,心电图检查显示QT间期延长,提示有发生心律失常的风险。
分析:左氧氟沙星可延长QT间期,增加心律失常的发生风险,尤其是对于心脏病患者、电解质紊乱患者等高危人群。该患者本身有心脏病史,使用左氧氟沙星后,药物对心脏电生理的影响更为明显,导致QT间期延长。
建议:心脏病患者、电解质紊乱患者等高危人群使用左氧氟沙星前,应评估用药风险。如需使用,应密切监测心电图和电解质变化。同时,避免与其他可延长QT间期的药物联用,如抗心律失常药、抗精神病药等。一旦出现心律失常相关症状,应立即停药并进行相应处理。
案例7:与糖皮质激素联用致跟腱断裂
28岁男性,运动员,支气管哮喘急性发作合并社区获得性肺炎,口服左氧氟沙星(500mg qd)治疗,同时雾化吸入布地奈德混悬液(2mg bid)及静脉滴注甲泼尼龙(40mg qd)。用药第4天训练时突发跟腱剧烈疼痛,查体见跟腱肿胀、触痛阳性,MRI提示跟腱纤维连续性中断伴周围水肿。
分析:喹诺酮类与糖皮质激素联用可协同抑制成纤维细胞活性,增加跟腱炎及断裂风险。同时使用氟喹诺酮类和糖皮质激素的患者发生跟腱断裂的风险高于单独使用氟喹诺酮类的患者,尤其好发于运动员、老年人等[7]。
建议:用药期间避免剧烈运动及负重,如出现肌腱疼痛或肿胀立即停药并休息。有肌腱疾病病史或发生过肌腱炎和肌腱断裂的患者应避免使用氟喹诺酮类药品。
案例8:有癫痫病史患者用药诱发癫痫发作
60岁男性,有癫痫病史,因肺部感染医生开具左氧氟沙星治疗。用药后第三天,患者突然癫痫发作。
分析:左氧氟沙星可抑制中枢神经系统的γ-氨基丁酸(GABA)与其受体结合,使中枢神经系统兴奋性增加,从而诱发癫痫发作。有癫痫病史或其他中枢神经系统疾病、肾功能不全的患者使用左氧氟沙星时,发生癫痫发作的风险更高[8]。
建议:有癫痫病史、惊厥病史或其他中枢神经系统疾病的患者应慎用左氧氟沙星。如需使用,应在医生密切监测下进行,并告知医生自己的病史,以便调整用药方案。
总结
避免联用茶碱药物,18岁以下需禁用;
金属离子药间隔服,用药防晒防光敏;
肾功能不全调剂量,心脏病用药要评估;
联激素防跟腱断裂,癫痫病史者需慎用。
参考文献:
[1]张青霞, 李思妍, 白向荣, 等. 全国临床安全用药监测网年度报告(2023年). 药物不良反应杂志, 2024, 26(7): 390-398.
[2]刘治军,韩红蕾,药物相互作用基础与临床(第2版)[M].人民卫生出版社:2015.
[3]中华人民共和国国家卫生健康委员会;儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南 (2023 年版). 2023;20:16–24.
[4]《抗菌药物临床应用指导原则》修订工作组.抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)[M].北京:人民卫生出版社, 2015.
[5]中华医学会呼吸病学分会; 中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南 (2016 年版). 2016;39(4):253-279 AB.
[6]郭伟 张国强 赵志刚.急诊抗感染治疗指导手册.人民卫生出版社.2022-06-01.
[7]中华医学会麻醉学分会. 糖皮质激素在慢性疼痛治疗中应用的专家共识:2020版[J]. 中华麻醉学杂志,2021,41(5):601-606.
[8]蒲青,董琼,王波,等.氟喹诺酮类药物致癫痫发作17例分析[J].西部医学, 2013.
来源:重症医学