摘要：在过去约 30 年里，科学家和医生利用不断积累的科学知识，开发出了比化疗更精准靶向癌细胞的癌症治疗方法。这些方法通常被称为 “靶向癌症治疗”（其在癌症治疗史上的地位见下图）。更近一些时候，接受免疫治疗的人数呈爆发式增长，这始于 2011 年 3 月美国批准首个

在过去约 30 年里，科学家和医生利用不断积累的科学知识，开发出了比化疗更精准靶向癌细胞的癌症治疗方法。这些方法通常被称为 “靶向癌症治疗”（其在癌症治疗史上的地位见下图）。更近一些时候，接受免疫治疗的人数呈爆发式增长，这始于 2011 年 3 月美国批准首个检查点抑制剂。

上图 非手术癌症治疗发展中的一些重要里程碑。该时间轴涵盖放射治疗、化学治疗、前列腺癌和乳腺癌激素治疗、单克隆抗体和激酶抑制剂等靶向治疗以及免疫治疗方面的里程碑。缩写：BCG - 卡介苗；CAR - 嵌合抗原受体。

然而，“靶向癌症治疗” 和 “免疫治疗” 的定义尚未形成统一共识，这导致人们在使用这些术语的方式和时机上产生混淆。这两种治疗方法之间也存在很多重叠（见下图）。

上图 靶向疗法与免疫疗法之间的重叠。有些治疗方法能明确归入某一类，比如阻断癌细胞中过度活跃激酶的小分子（靶向疗法），或者依靠激活白细胞能力的治疗方法（免疫疗法）。但有些治疗方法具有多种作用。例如，针对某些实体瘤患者的抗体治疗。这些抗体阻断癌细胞上过度活跃的受体蛋白的作用，从而直接杀死癌细胞。但这些抗体也会募集并激活巨噬细胞等白细胞，进而破坏部分癌细胞。所以，你可以说它们既是靶向疗法也是免疫疗法。更让人困惑的是，许多免疫疗法通过紧密附着于特定靶点发挥作用（尽管该靶点可能在白细胞上而非癌细胞上）。而且，更糟糕的是，许多被称为 “靶向疗法” 的治疗方法对癌细胞的选择性很低，并且 / 或者会阻断多个靶点。缩写：BCG - 卡介苗；CAR - 嵌合抗原受体；TCR - T 细胞受体。

“靶向治疗” 一词指针对已知在癌症中起作用的特定蛋白质、过程或通路的治疗方法。目前的靶向治疗包括：

靶向生长因子受体等细胞表面蛋白

：这类受体几乎存在于人体所有细胞表面，许多癌症类型的细胞表面存在过量或有缺陷、过度活跃的受体（下图a）。

进入癌细胞并阻断激酶或其他通常受生长因子受体调控的酶（激酶见下图b）。阻断细胞周期相关激酶（下图d）。抑制血管生成

：肿瘤血管生成是指小血管生出新分支形成新血管，使血液到达肿瘤细胞并为其生长提供养分的过程（下图i）。

阻断 Bcr-Abl 或 ALK 等融合蛋白

：融合蛋白由某些染色体重排和易位产生（下图c）。

抑制蛋白酶体

：蛋白酶体是细胞的蛋白质回收单元，骨髓瘤细胞似乎尤其依赖它，因此蛋白酶体抑制剂主要用于治疗此类癌症（下图e）。

利用癌细胞无法准确修复 DNA 损伤的特性

：通过阻断聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）等 DNA 修复蛋白，使细胞承受过量 DNA 损伤（下图g）。

附着于细胞表面蛋白并将化疗药物、放疗或毒素直接递送至癌细胞（这类药物称为抗体 - 药物偶联物）（下图h）。克服癌细胞对凋亡的抵抗并触发其自我毁灭（下图f）。阻断参与细胞内蛋白质转运、细胞代谢及基因表观遗传调控的多种不同酶。

上图 靶向癌症治疗的一些靶点。

(a) 癌细胞通常会过度产生称为生长因子受体的蛋白质。有时这些生长因子受体存在缺陷且过度活跃。

(b) 生长因子受体触发细胞内其他蛋白质的活性，其中许多是激酶酶，可被激酶抑制剂阻断。

(c) 一些癌症含有融合蛋白。融合蛋白通常会触发与生长因子受体相同的信号通路。

(d) 细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）控制细胞周期，是 CDK 抑制剂的靶点。(e) 我们的细胞利用蛋白酶体来回收破损、错误折叠和不需要的蛋白质。一些癌细胞依赖蛋白酶体生存，并对蛋白酶体抑制剂有反应。

(f) 癌细胞通常含有高水平的蛋白质，如 Bcl - 2，可阻止细胞死亡。针对 Bcl - 2 或其他此类蛋白质的药物可迫使癌细胞死亡。

(g) 许多癌症在修复 DNA 损伤方面存在困难；这种脆弱性可通过针对 DNA 修复酶（如 PARP 蛋白）的治疗加以利用。

(h) 一些基于抗体的治疗方法附着在细胞表面蛋白上，并递送化疗药物或其他有毒物质。

(i) 当癌细胞处于低氧水平时，它们会产生蛋白质，通过一种称为血管生成的过程触发血管生长。这一过程是血管生成抑制剂的靶点。

缩写：PARP - 聚（ADP - 核糖）聚合酶。

免疫治疗旨在激发或增强抗癌免疫反应，可通过多种不同方法实现，包括：

：这类药物称为免疫调节剂（IMiDs）或脑浆蛋白调节剂（CELMoDs），包括沙利度胺。

来源：沈凌医生