冉兴无教授:从DFU风险干预到创面修复的多学科管理

360影视 欧美动漫 2025-06-19 09:37 3

摘要:糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)是一种难愈合创面,若合并糖尿病足感染(diabetic foot infection,DFI),预后更差,可导致截肢甚至死亡。5月16~18日,2025内分泌代谢疾病前沿进展学术会议(CDEF 20

糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)是一种难愈合创面,若合并糖尿病足感染(diabetic foot infection,DFI),预后更差,可导致截肢甚至死亡。5月16~18日,2025内分泌代谢疾病前沿进展学术会议(CDEF 2025)在浙江杭州顺利召开,来自四川大学华西医院内分泌代谢科的冉兴无教授就“难治性糖尿病足溃疡创面修复”这一话题进行了全面探讨,以期为DFU创面修复的临床决策与综合管理提供新思路!

一、要而论之:糖尿病足溃疡(DFU)概述

糖尿病是严重危害人类健康的慢性非传染性疾病之一。在我国,约有1.48亿成年人患糖尿病。若长期血糖控制不佳,则会导致大血管(如脑血管/心血管病变等)和/或微血管病变(如视网膜、肾脏以及神经病变)(图1)。在中国50岁以上的糖尿病患者中,约20%的患者会发生外周动脉疾病(peripheral artery disease,PAD)[1]。当糖尿病神经病变与PAD未得到有效控制,则会导致另一个非常严重且痛苦的并发症——糖尿病足(diabetic foot,DF),其截肢率和治疗费随严重程度而攀升(轻症:0%和<1万/例;中重症:10%~30%和3~15万/例;极重症:100%和10~40万/例)。我国DF发病率约为8.1%,愈合的DFU患者仍有31.6%在1年内溃疡复发[2]。

图1. 糖尿病导致全身多器官损害

一项荟萃分析报告了DFU的5年生存率仅为50.9%,死因主要为心血管疾病(46.6%)和感染(24.8%)(图2)[3]。DFU是一种难愈合创面,慢性难愈性创面已成为我国严重的公共卫生问题,其治疗已上升为国家战略。

图2. 不同研究DFU患者汇总的生存率

二、不容忽视:DFU的风险因素与干预

糖尿病皮肤溃疡的标准诊疗主要涉及以下9个方面[4]:患者全身状况评估;患肢血供及溃疡的评估;理想的血糖、血压、血脂及血液流变学的处理;缺血患肢血供情况的解决;清除过度角化、感染和失活的组织;对深部感染、窦道、蜂窝织炎进行系统的抗感染治疗;减压;保持伤口的湿润环境;以及新型敷料、生长因子和/或细胞因子治疗。

在创面修复中,除足部创面评估外,还需关注患者全身状况。一般状态评估中,维生素D和心理状况常被忽视,冉教授会上针对这两大风险因素展开剖析,并提出针对性干预建议。

双重挑战之一:维生素D缺乏

一项纳入1721例住院T2DM患者的研究发现,维生素D低水平与DF高发病率显著相关,DF组的维生素D不足和缺乏率高于非DF组(77.51% vs. 59.2%,PP=0.001)、宽度(-2.0±1.2 vs. -1.1±1.0cm,P=0.02)和深度(-1.0±0.5 vs. -0.5±0.5cm,P

图3. DF和非DF组的维生素D不足和缺乏占比

共相唇齿:DFU和患者心理相互影响

DF患者对下肢大截肢(lower-extremity amputation,LEA)的恐惧超过了对死亡的恐惧,与非DF组相比,DF组更可能(OR=2.36,95%CI:1.51~3.70;P=0.002)将LEA视为他/她们最大的恐惧,增加了136%的可能性;与此同时,他们将死亡视为最大恐惧的可能性则降低了49%(OR=0.51,95%CI:0.34~0.79;P=0.002)[7]。另一项11年随访的社区纵向HUNT研究发现,抑郁与DFU风险相关,HADS评分越高,DFU发生风险越高[8]。

此外,抑郁评分还与预后直接相关,更低的抑郁评分预示着更高的DFU愈合率和更低的复发率(图4)[9]。总之,DFU会引起患者情绪困扰和生活质量降低,而心理因素又会影响DFU的发生、发展和愈合。因此,对于DFU的治疗,建议应以恢复患者社会和家庭功能为导向,提高患者对疾病的认知,降低他/她们对截肢的恐惧,提高其对溃疡危险因素的认识和依从性,降低复发的风险。

图4. 抑郁评分与DFU愈合率和复发率的关系

三、改善血供:LEAD的内外科综合诊治

下肢动脉病变(lower extremity arterial disease,LEAD)是PAD的组成成分,表现为下肢动脉的狭窄或闭塞。我国35岁以上自然人群LEAD患病率6.6%,预估患病人数高达4530万,远高于冠心病和脑卒中人群[10]。其5年死亡率高(严重肢体缺血:25%;间歇性跛行:17%;无症状:11%),心血管事件是主要死因(45%)[11]。LEAD还呈现“三高”现状,即糖尿病人群LEAD患病率“高”(21.2%)[12]、合并下肢创面者大截肢率“高”(28%)[13]和糖尿病足溃疡患者5年死亡率“高”(49.1%)(图5)[14]。

图5. 糖尿病下肢动脉病变导致“高”截肢率和死亡率

糖尿病LEAD有以下几个特点(图6):

常合并冠状动脉疾病、脑血管疾病,隶属泛血管疾病[15];该类人群更易发生心肌梗死、卒中、死亡等不良事件[16];动脉粥样硬化与血栓形成是导致血管狭窄或闭塞的主要病理生理机制[17]。

图6. 糖尿病下肢动脉病变的特点

外科治疗方面,下肢动脉闭塞球囊扩张、支架植入和血管腔内介入治疗均可考虑作为LEAD的治疗选择,以改善血流供应和减轻症状。内科治疗方面,自体干细胞治疗可改善“无治疗选择”LEAD患者的肢体缺血[18]并降低大截肢发生率[19],然而尚待补充其对心脑血管事件影响的证据。

四、DFU创面修复

DFU创面修复,需要充分有效的清创和治疗(具体如下),以及遵循“降阶梯”治疗原则进行抗感染治疗。

超声水刀用于糖尿病足溃疡清创

① 节约换药时间及人力成本

② 改善血供,促进创面生长

③ 清创效率高,清除坏死、液化组织效率高

负压封闭引流治疗创面或简易负压创面治疗

便携式负压装置治疗创面

五、结语

华西医院糖尿病足诊治中心自2005年在国内率先开展自体富血小板凝胶(autologous platelet-rich gel,APG)用于DFU治疗技术,并在内分泌代谢科、血管外科、放射科、骨科、超声科和介入科的MDT协作和融合下,提升了DFU愈合率,降低了LEA率,率先创建了DF患者的“双向诊治模式”,希望此分享能助力临床工作者对难治性DFU的诊治、创面修复和科学管理,惠及患者保肢、保命和肢体载重及运动功能的恢复,最后共同降低公共卫生系统的负担!

专家简介

冉兴无教授

四川大学华西医院

博、硕士生研究生导师、博士后合作导师

四川省糖尿病与代谢病临床医学研究中心主任

四川省医疗质量控制中心业务主任

四川大学华西医院内分泌代谢科主任

四川大学华西医院糖尿病足诊治中心主任

四川大学华西医院内分泌疾病研究所所长

四川大学华西医院糖尿病足创新研究室主任

中华医学会糖尿病分会常委兼糖尿病足病与周围血管病变学组组长

中华预防医学会组织感染与损伤预防与控制专业委员会副主任委员

中华医学会组织修复与再生专业委员会委员

中国医师协会内分泌代谢专科医师分会委员

中国医疗保健国际交流促进会糖尿病足分会副主任委员

四川省糖尿病防治协会副会长

四川省医学会组织修复与再生专业委员会主任委员

四川省医学会糖尿病专业委员会主任委员

四川省医师协会内分泌代谢专科医师分会候任会长

四川省学术技术带头人

四川省卫生计生委领军人才

参考文献

1.Guan H, Li YJ, Xu ZR, Li GW, Guo XH, Liu ZM, Zou DJ, Xing HL, Liu W, Sheng ZY, Tian HM, Zhu DL, Yu DM, Zhuang WT, Chen LL, Weng JP. Prevalence and risk factors of peripheral arterial disease in diabetic patients over 50 years old in China. Chin Med Sci J. 2007 Jun;22(2):83-88.

2.Jiang Y, Wang X, Xia L, Fu X, Xu Z, Ran X, Yan L, Li Q, Mo Z, Yan Z, Ji Q, Li Q. A cohort study of diabetic patients and diabetic foot ulceration patients in China. Wound Repair Regen. 2015 Mar-Apr;23(2):222-230.

3.Chen L, Sun S, Gao Y, Ran X. Global mortality of diabetic foot ulcer: A systematic review and meta-analysis of observational studies. Diabetes Obes Metab. 2023 Jan;25(1):36-45.

4.何利平,冉兴无. 糖尿病足的诊治进展[J]. 内科急危重症杂志,2008,14(4):171-173,183.

5.Tang W, Chen L, Ma W, Chen D, Wang C, Gao Y, Ran X. Association between vitamin D status and diabetic foot in patients with type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Investig. 2022 Jul;13(7):1213-1221.

6.Razzaghi R, Pourbagheri H, Momen-Heravi M, Bahmani F, Shadi J, Soleimani Z, Asemi Z. The effects of vitamin D supplementation on wound healing and metabolic status in patients with diabetic foot ulcer: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Diabetes Complications. 2017 Apr;31(4):766-772.

7.Wukich DK, Raspovic KM, Suder NC. Patients With Diabetic Foot Disease Fear Major Lower-Extremity Amputation More Than Death. Foot Ankle Spec. 2018 Feb;11(1):17-21.

8.Iversen MM, Tell GS, Espehaug B, Midthjell K, Graue M, Rokne B, Berge LI, stbye T. Is depression a risk factor for diabetic foot ulcers 11-years follow-up of the Nord-Tr ndelag Health Study (HUNT). J Diabetes Complications. 2015 Jan-Feb;29(1):20-25.

9.Monami M, Longo R, Desideri CM, Masotti G, Marchionni N, Mannucci E. The diabetic person beyond a foot ulcer: healing, recurrence, and depressive symptoms. J Am Podiatr Med Assoc. 2008 Mar-Apr;98(2):130-136.

10.中国心血管健康与疾病报告编写组. 中国心血管健康与疾病报告2022概要[J]. 中国循环杂志,2023,38(6):583-612.

11.Sartipy F, Sigvant B, Lundin F, Wahlberg E. Ten Year Mortality in Different Peripheral Arterial Disease Stages: A Population Based Observational Study on Outcome. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2018 Apr;55(4):529-536.

12.Zhang X, Ran X, Xu Z, Cheng Z, Shen F, Yu Y, Gao L, Chai S, Wang C, Liu J, Liu J, Sun Z, Zhao J, Ji L; China DIA-LEAD Study Investigators. Epidemiological characteristics of lower extremity arterial disease in Chinese diabetes patients at high risk: a prospective, multicenter, cross-sectional study. J Diabetes Complications. 2018 Feb;32(2):150-156.

13.Humphries MD, Brunson A, Li CS, Melnikow J, Romano PS. Amputation trends for patients with lower extremity ulcers due to diabetes and peripheral artery disease using statewide data. J Vasc Surg. 2016 Dec;64(6):1747-1755.e3.

14.Chen L, Sun S, Gao Y, Ran X. Global mortality of diabetic foot ulcer: A systematic review and meta-analysis of observational studies. Diabetes Obes Metab. 2023 Jan;25(1):36-45.

15.杨靖,张英梅,葛均波. 泛血管疾病防控——从疾病治疗到综合管理[J]. 中华心血管病杂志(网络版),2021,04(01):1-6.

16.Olivier CB, Mulder H, Hiatt WR, Jones WS, Fowkes FGR, Rockhold FW, Berger JS, Baumgartner I, Held P, Katona BG, Norgren L, Blomster J, Patel MR, Mahaffey KW. Incidence, Characteristics, and Outcomes of Myocardial Infarction in Patients With Peripheral Artery Disease: Insights From the EUCLID Trial. JAMA Cardiol. 2019 Jan 1;4(1):7-15.

17.Golledge J. Update on the pathophysiology and medical treatment of peripheral artery disease. Nat Rev Cardiol. 2022 Jul;19(7):456-474.

18.Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, Ikeda U, Shintani S, Masaki H, Amano K, Kishimoto Y, Yoshimoto K, Akashi H, Shimada K, Iwasaka T, Imaizumi T; Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Aug 10;360(9331):427-435.

19.Gao W, Chen D, Liu G, Ran X. Autologous stem cell therapy for peripheral arterial disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Stem Cell Res Ther. 2019 May 21;10(1):140.

来源:国际糖尿病

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