摘要：凌晨三点，35 岁的程序员陈磊又一次盯着天花板。手机屏幕显示着未完成的代码文档，而他的大脑像被按下了持续播放的开关，越是强迫自己入睡，神经就越兴奋。这种状况已经持续了半年，从最初的偶尔失眠发展到如今几乎每晚都要靠药物才能勉强睡上三四个小时。"我试过市面上几乎所

凌晨三点，35 岁的程序员陈磊又一次盯着天花板。手机屏幕显示着未完成的代码文档，而他的大脑像被按下了持续播放的开关，越是强迫自己入睡，神经就越兴奋。这种状况已经持续了半年，从最初的偶尔失眠发展到如今几乎每晚都要靠药物才能勉强睡上三四个小时。"我试过市面上几乎所有的安眠药，从最开始的艾司唑仑到后来的右佐匹克隆，剂量越吃越大，可第二天还是像灌了铅一样昏沉。" 陈磊的遭遇并非个例 —— 中国睡眠研究会 2025 年最新调查显示，我国存在超过 3 亿失眠人群，其中 45% 的患者病程超过 3 年，而长期依赖传统安眠药的人群中，超过 60% 报告出现过药物耐受或次日宿醉效应。就在这样的背景下，2025 年 6 月 20 日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了新型抗失眠药盐酸达利雷生片上市，为千万像陈磊这样的失眠患者带来了重塑睡眠节律的希望。

失眠早已不是简单的 "睡不好觉"，而是成为威胁现代人群健康的隐形杀手。《柳叶刀》最新发表的全球睡眠健康研究指出，慢性失眠患者患心血管疾病的风险比正常人高出 42%，患抑郁症的风险更是高达 58%。在我国，随着生活节奏加快和工作压力增大，失眠的发病率正以每年 10% 的速度递增，其中 25-45 岁的中青年群体成为重灾区。

回顾失眠治疗的药物发展历程，我们经历了从巴比妥类到苯二氮䓬类，再到非苯二氮䓬类药物的演进。第一代巴比妥类药物如苯巴比妥，因其严重的呼吸抑制和成瘾性已基本被淘汰；

第二代苯二氮䓬类药物（如地西泮、艾司唑仑）通过增强中枢神经系统 GABA 能神经传递来镇静大脑，虽起效快但长期使用易产生药物依赖，突然停药时还会出现反跳性失眠和戒断症状；

第三代非苯二氮䓬类药物（如唑吡坦、右佐匹克隆）选择性作用于 GABA 受体，成瘾性有所降低，但许多患者反映 "像被麻醉了一样睡去"，次日清晨常伴有头晕、记忆力减退等 "宿醉" 现象。

"传统药物就像是用一把大锤强行敲晕大脑，虽然能让人入睡，却破坏了正常的睡眠结构。" 首都医科大学宣武医院睡眠医学中心主任王玉平教授指出，"我们在临床中经常遇到患者抱怨，吃了安眠药后虽然睡着了，但醒来时比不睡还累，这是因为药物影响了深睡眠和快速眼动睡眠（REM）的比例。" 而更令人担忧的是，长期使用镇静类药物会导致身体对药物产生耐受，许多患者需要不断增加剂量才能维持效果，形成恶性循环。

要理解达利雷生的创新之处，必须先认识人体内一个关键的神经肽系统 —— 食欲素（Orexin）。食欲素由下丘脑外侧区的神经元分泌，包括食欲素 A 和食欲素 B 两种类型，它们就像人体的 "觉醒开关"，通过与分布在大脑各处的食欲素 1 型受体（OX1R）和 2 型受体（OX2R）结合，维持机体的清醒状态。

在正常生理情况下，食欲素的分泌遵循昼夜节律 —— 白天活跃时分泌增加，维持清醒和警觉；夜晚入睡时分泌减少，允许睡眠发生。但对于失眠患者，尤其是慢性失眠患者，这个 "开关" 往往处于异常亢奋状态，即使在夜间也持续释放觉醒信号，导致大脑无法进入睡眠模式。"就像一个卡住的水龙头，明明需要关闭却一直在滴水。" 瑞士 Idorsia 公司首席科学官 Martine Clozel 博士这样比喻，"我们的研究发现，失眠患者大脑中的食欲素信号通路普遍过度激活，这是导致他们难以入睡和维持睡眠的重要原因。"

达利雷生作为一种双食欲素受体拮抗剂（DORA），其作用机制就像为这个卡住的 "水龙头" 装上了一个精准的阀门 —— 通过同时阻断 OX1R 和 OX2R 受体，抑制食欲素的觉醒驱动作用，使大脑自然进入睡眠状态。与传统药物通过镇静大脑来 "强迫" 入睡不同，达利雷生更像是 "解除了觉醒的束缚"，让睡眠回归其自然生理过程。这种独特的作用机制带来了一个重要优势：不改变正常的睡眠结构。多导睡眠图（PSG）监测显示，使用达利雷生的患者，其非快速眼动睡眠（NREM）的深睡眠阶段和快速眼动睡眠（REM）阶段的比例与自然睡眠几乎无异，这也是为什么患者报告 "睡得更踏实、醒来更清醒" 的原因。

任何创新药物的价值最终都要经过临床试验的严格检验。达利雷生的研发历程凝聚了 Idorsia 公司超过 20 年的科研心血，其海外 III 期临床研究结果于 2022 年发表在《柳叶刀・神经病学》杂志上，这项涵盖 17 个国家 156 个研究中心的大型试验纳入了 1854 名失眠患者，结果显示：与安慰剂相比，50mg 和 25mg 剂量的达利雷生能够显著缩短入睡后醒来的时间（WASO）和达到持久睡眠所需时间（LPS）。

更令人关注的是，达利雷生在改善日间功能方面展现出独特优势。研究人员采用专门设计的失眠日间症状和影响问卷（IDSIQ）进行评估，发现 50mg 剂量组患者的白天嗜睡评分显著改善，而这是传统镇静催眠药物难以实现的。"这意味着患者不仅能睡得更好，第二天还能保持清醒和专注，这对需要工作和学习的人群至关重要。" 美国亨利 - 福特医院睡眠障碍研究中心主任托马斯・罗斯博士评价道，"达利雷生不是让患者 '昏过去'，而是帮助他们恢复正常的睡眠-觉醒周期。"

为了验证达利雷生在中国人群中的有效性和安全性，我国药企与 Idorsia 公司合作开展了针对中国患者的 III 期临床试验。这项由王玉平教授牵头、覆盖全国 33 家中心的研究纳入了 206 例成年失眠患者，结果显示：与安慰剂相比，达利雷生能够显著减少患者夜间觉醒时间，改善睡眠维持能力，且安全耐受性良好。特别值得一提的是，该研究中未发现药物依赖性、反跳性失眠或戒断症状，这为中国患者长期使用提供了重要依据。

"中国患者的临床试验数据与海外研究结果高度一致，这证实了达利雷生在不同人群中的普遍有效性。" 王玉平教授在解读研究结果时指出，"更让我们欣慰的是，许多患者在使用达利雷生后反映，他们不再需要像以前那样 ' 挣扎着入睡 '，而是能够自然地感到困倦，这标志着我们在失眠治疗理念上的重要进步。"

随着达利雷生的获批，我国失眠治疗药物图谱得到了进一步丰富。目前临床上常用的抗失眠药物主要包括以下几类：苯二氮䓬类（如艾司唑仑）、非苯二氮䓬类（如唑吡坦）、褪黑素受体激动剂（如阿戈美拉汀），以及最新的食欲素受体拮抗剂（如达利雷生）。那么，达利雷生的独特优势体现在哪里？

从作用机制来看，传统的苯二氮䓬类和非苯二氮䓬类药物都是通过增强 GABA 神经递质的抑制作用来镇静大脑，属于 "广谱抑制" 模式；而达利雷生则是通过精准阻断食欲素受体来降低觉醒驱动，属于 "靶向调节" 模式。这种差异带来了显著的临床优势：达利雷生不影响 GABA 系统，因此不会产生传统药物常见的肌肉松弛、共济失调等副作用，次日早晨也几乎没有残余镇静效应。一项对比达利雷生与唑吡坦的研究显示，服用唑吡坦的患者在次日早晨的视觉模拟量表评分中，困倦感明显高于达利雷生组，而达利雷生组患者的警觉性和反应速度与正常睡眠者无显著差异。

在安全性方面，达利雷生也展现出明显优势。长期使用苯二氮䓬类药物的患者中，约 30% 会出现药物依赖，突然停药时可能引发严重的戒断反应；而非苯二氮䓬类药物虽然成瘾性较低，但仍有 15-20% 的患者报告出现耐药性。相比之下，达利雷生在长达 12 个月的持续治疗研究中，未发现任何药物依赖性或戒断症状的证据，这使得它特别适合需要长期治疗的慢性失眠患者。

与同属食欲素受体拮抗剂的其他药物（如苏沃雷生、莱博雷生）相比，达利雷生具有独特的药代动力学特性。其半衰期约为 8 小时，正好覆盖夜间睡眠周期，既能保证足够的药效持续时间，又能在清晨时分迅速代谢，避免白天残留效应。"这种 ' 夜间足够长、日间足够短 ' 的药代动力学设计，是达利雷生区别于其他 DORA 类药物的关键优势。"Idorsia 公司首席执行官 Jean-Paul Clozel 博士解释道，"我们花了近十年时间优化这个分子，就是为了让它能够精准匹配人体的睡眠 - 觉醒节律。"

2025 年 6 月 20 日，随着 NMPA 的一纸批文，达利雷生正式进入中国市场，商品名为 "科唯可 ®"。这一事件被业内视为中国失眠治疗领域的重要里程碑 —— 它不仅带来了一种全新作用机制的药物，更标志着我国失眠治疗理念从 "镇静催眠" 向 "节律调节" 的重大转变。

对于广大失眠患者而言，达利雷生的获批意味着什么？首先，它为那些长期依赖传统药物、饱受宿醉效应困扰的患者提供了新的选择。"我已经吃了五年安眠药，每天早上起来都像没睡醒一样，工作效率大打折扣。" 陈磊在得知达利雷生获批的消息后表示，"医生告诉我，这种新药不通过镇静大脑来起效，也许能让我重新体验自然睡眠的感觉。"

其次，达利雷生特别适合那些对日间功能要求较高的人群，如上班族、司机、精密仪器操作者等。传统安眠药的残余效应可能导致反应速度下降、注意力不集中，增加工作和生活中的安全风险；而达利雷生由于其精准的作用时间窗，能够在保证夜间睡眠的同时，不影响次日的正常活动。这一点对于现代社会的 "高压人群" 尤为重要。

值得关注的是，达利雷生在改善失眠合并症方面也展现出潜力。临床研究发现，许多失眠患者同时伴有焦虑、抑郁等情绪障碍，而传统镇静药物可能加重这些症状。达利雷生由于不作用于 GABA 系统，对情绪的影响较小，甚至有研究显示它可能对共病的焦虑症状有改善作用。"这为我们治疗复杂的失眠病例提供了新的思路。" 王玉平教授指出，"未来我们可能会看到更多关于达利雷生与其他药物联合使用的研究。"

当然，任何药物都有其适用范围和注意事项。达利雷生目前获批的适应症是成人失眠症，包括入睡困难和睡眠维持困难，暂不推荐用于 18 岁以下人群。由于主要通过肝脏代谢，严重肝功能不全患者应避免使用。此外，虽然临床试验中未发现药物依赖性，但医生仍建议遵循 "按需服用、最低有效剂量" 的原则，避免不必要的长期使用。

对于普通公众而言，达利雷生的获批也提醒我们重新审视睡眠健康的重要性。"药物只是治疗的一部分，建立良好的睡眠卫生习惯同样关键。" 王玉平教授强调，"规律的作息时间、适宜的睡眠环境、睡前放松技巧等，都是改善失眠的基础措施。达利雷生可以帮助患者重建正常的睡眠节律，但要维持长期效果，还需要患者自身的积极参与。"

回到程序员陈磊的故事，在医生的指导下，他开始尝试达利雷生治疗。"第一晚我并没有立刻睡着，但明显感觉到大脑的亢奋状态有所缓解，大约过了半小时就自然入睡了。" 陈磊回忆道，"更神奇的是第二天早上，我是被闹钟叫醒的，而不是像以前那样被宿醉感折磨醒。这种清醒的感觉，我已经很久没有体验过了。"

达利雷生的到来，为千万失眠患者打开了一扇重新拥抱健康睡眠的大门。当觉醒不再被药物绑架，当睡眠回归自然节律，每一个清晨都将成为身体最诚实的表达。在这个快节奏的时代，或许没有什么比一夜好眠更能体现对生命的尊重。而达利雷生，正以其科学的智慧和人文的关怀，引领我们走向一个更有质量的睡眠未来。

来源：阿力是个药剂师一点号